アスベストによる制御性T細胞の機能増強の分子機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890237
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 松崎 秀紀 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80335463)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: アスベスト / がん / 腫瘍免疫 / 制御性 T 細胞 / アポトーシス

研究概要

我々はアスベスト曝露が免疫担当細胞に与える影響を研究している。これまでに制御性T細胞のモデル細胞株であるMT-2を低濃度アスベスト存在下で長期培養したアスベスト長期曝露細胞株を樹立しており、本細胞株はアポトーシスを誘導する高濃度アスベストに対して抵抗性を示すこと、高いTGFβやIL-10産生能を有することを報告している。本研究では制御性T細胞の分化に関与する転写因子群FoxP3、NFAT、FoxO1に着目し、アスベスト曝露により誘導されるアポトーシスの回避と制御性T細胞機能の増強の仕組みを検討した。その結果、アスベスト長期曝露によりFoxP3とFoxO1の発現が低下すること、FoxO1がアスベスト曝露によるアポトーシス誘導に関与することを見いだした。これら結果はアスベスト長期曝露が制御性T細胞の機能を増強する分子機構を明らかにするうえで重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Alteration of cytoskeletal molecules in a human T cell line caused by continuous exposure to chrysotile asbestos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Chen, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, JI., Nishimura, Y., Kimura, Y., Otsuki T.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.imbio.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Asbestos Exposure on Differentiation of Cytotoxic T Lymphocytes in MLR of Human PBMCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei, N., Nishimura, Y., Maeda, M., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hiratsuka, J., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered functions of alveolar macrophages and NK cells involved in asbestos-related diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Maeda, M.,Kumagai-Takei, N., Lee, S., Matsuzaki, H., Wada, Y., Nishiike-Wada, T., Iguchi, H., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med. 巻: 18(3) ページ: 198-204
  • DOI: DOI:10.1007/s12199-013-0333-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to asbestos-induced apoptosis with continuous exposure to crocidolite ona human T cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, M., Yamamoto, S., Chen, Y.,Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Matsuzaki, H., Lee, S., Hatayama, T., Miyahara, N., Katoh, M., Hiratsuka, J., Nishimura, Y., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Sci. Total Environ. 巻: 429 ページ: 174-182
  • DOI: DOI:10.1016/j.scitotenv.2012.04.043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos-induced cellular and molecular alteration of immunocompetent cells and their relationship with chronic inflammation and carcinogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H., Maeda, M., Lee, S., Nishimura, Y., Kumagai-Takei, N., Hayashi, H., Yamamoto, S., Hatayama, T., Kojima, Y., Tabata, R., Kishimoto, T., Hiratsuka, J., Otsuki, T.
  • 雑誌名: J. Biomed. Biotechnol. 巻: 2012 ページ: 492608
  • DOI: DOI:10.1155/2012/492608.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors producing autoimmune dysregulation--chronic activation of T cells caused by silica exposure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Hayashi, H., Maeda, M., Chen, Y., Matsuzaki, H., Takei-Kumagai, N., Nishimura, Y., Fujimoto, W., Otsuki, T.
  • 雑誌名: Immunobiology. 巻: 217(7) ページ: 43-48
  • DOI: DOI:10.1016/j.imbio.2011.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and direct interaction between the RNA binding protein HuD and active Akt1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Fukao, A., Sasano, Y., Matsuzaki, H., Kikkawa, U., Imataka, H., Inoue, K., Endo, S., Sonenberg, N., Thoma, C., Sakamoto, H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(5) ページ: 1944-1953
  • DOI: DOI:10.1093/nar/gkr979
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos induces reduction of tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei, N., Maeda, M., Chen, Y., Matsuzaki, H., Lee, S., Nishimura, Y., Hiratsuka, J., Otsuki, T
  • 雑誌名: Clin. Dev. Immunol 巻: 2011 ページ: 481439
  • DOI: DOI:10.1155/2011/481439
  • 査読あり
• [学会発表] MT-2細胞のアポトーシス制御におけるFoxO1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 20130324-26
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FoxO1を介したMT-2細胞のアポトーシス調節機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくばサイエンス・インフォメーションセンター
  • 年月日: 20130201-02
• [学会発表] The role of forkhead transcription factor FoxO1 in regulation of MT-2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] アスベスト長期曝露により誘導されるMT-2細胞の機能変化のメカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第19回免疫毒性学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 20120915-16
• [学会発表] アスベスト曝露によるフォークヘッド転写因子FoxO1の機能調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 20120324-26
• [学会発表] Effect of Asbestos onTranscription Factor Foxo1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 30thinternational Congress onOccupational Health
  • 発表場所: Cancun Center(メキシコ)
  • 年月日: 20120318-23
• [学会発表] Effect of asbestos onforkhead transcription factors FoxO1 in MT-2 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 51st Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Moscone Center(米国)
  • 年月日: 20120311-15
• [学会発表] THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTOR FOXO1 IN ASBESTOS-INDUCED APOPTOSIS OF MT-2CELLS (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, H
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of theSociety of Toxicology
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez ConventionCenter(米国)
  • 年月日: 20120311-14
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FoxO1に対するアスベスト曝露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松崎秀紀
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 千葉大学
  • 年月日: 20110908-09
• [備考]
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/hygiene/index.htm