| 研究概要 |
1)ヘルペスウイルス感染に伴う宿主側の防御反応の解析:単純ヘルペスウイルス(HSV)、水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)感染における宿主細胞の細胞内シグナル変化について検討した。HSVが宿主細胞に感染すると、宿主のDNAダメージシグナルが強く誘導された。一方、VZVが宿主細胞に感染すると、宿主のDNAダメージシグナルを抑制させるメカニズムが認められることが判明した。つまり、これらのシグナルによってHSV,VZVの効率的なウイルス複製が維持される。
2)ヘルペスウイルス感染と皮膚局所における樹状細胞の動態の解析:単純疱疹(HSV感染症)、帯状疱疹(VZV感染症)の皮膚病変部の組織を用いて、検討した結果、病変部のランゲルハンス細胞は単純疱疹・帯状疱疹ともに正常皮膚より減少していることが分かった。つまりウイルスが宿主の免疫に認識されにくいメカニズムを局所的に作り上げていることが考えられた。
3)健常者,免疫抑制患者間での宿主免疫応答・増悪因子の解析:単純疱疹・帯状疱疹の皮膚病変部の組織を用いた検討において、免疫不全者は健常者と比較してアポトーシスの機構不全があることが示唆された。また免疫不全者は健常者に比べ、皮膚病変部に炎症細胞浸潤が少ない上に、細胞障害性T細胞(CTL)の浸潤割合が低いことが判明した。つまり、免疫不全状態では、アポトーシス誘導因子およびCTL関連細胞傷害性分子の発現低下が認められており、これらの原因により病変が拡大、重症化し、難治の原因となることが考えられた。
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