網膜グリアによる神経保護と再生能に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23890254
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2011)
• 研究代表者: 原田 知加子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (20435720)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: グリア / 神経保護 / 神経再生

研究概要

本研究では網膜Mullerグリア細胞あるいは周囲の神経細胞から、神経栄養因子受容体であるTrkBが欠損する領域特異的ノックアウトマウスを作製した。それらの解析を通して、グリア細胞における神経栄養因子のシグナル伝達が神経保護と再生の両面において重要な役割を持つことを示した。さらに今後の研究にも応用可能な領域特異的マウスの作製と利用に道筋をつけることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: 20(2) ページ: 270-280
  • DOI: doi:10.1038/cdd.2012.122.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜変性疾患とMAPキナーゼ (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田知加子、原田高幸
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 31(6) ページ: 705-706
• [雑誌論文] ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 香留 崇、行方和彦、郭 暁麗、仙波賢太郎、橘高大二、川村和人、木村敦子、原田知加子、一條秀憲、三田村佳典、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 117(2) ページ: 161
• [雑誌論文] Expression of promyelocytic leukemia protein and vascular endothelial growth factor in aqueous humor and vitreous fluid in patients with proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Naito, T., Semba, K., Guo, X., Harada, C., Harada, T. and Mitamura, Y
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 98(2) ページ: 9-11
  • DOI: doi:10.1016/j.diabres.2012.09.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata, K., Watanabe, H., Guo, X., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C. and Harada, T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17(8) ページ: 688-697
  • DOI: doi: 10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 stimulates axonal outgrowth via GSK-3β-mediated microtubule assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata, K., Harada, C., Guo, X., Kimura, A., Kittaka, D., Watanabe, H. and Harada, T
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32(1) ページ: 264-274
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI.4884-11.2012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、原田知加子、郭 暁麗、木村敦子、橘高大二、渡邉快記、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 116(5) ページ: 527
• [雑誌論文] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signalling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, C., Guo, X., Namekata, K., Kimura, A., Nakamura, K., Tanaka, K., Parada, L.F., and Harada, T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 ページ: 189
  • DOI: doi:10.1038/ncomms1190.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine alleviates severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, X., Harada, C., Namekata, K., Kimura, A., Mitamura, Y., Yoshida, H., Matsumoto, Y., and Harada, T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 52(5) ページ: 2696-2703
  • DOI: doi:10.1167/iovs.10-6015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine投与による実験的自己免疫性脳脊髄炎の軽症化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、木村敦子、三田村佳典、吉田 寛、松本 陽、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(8) ページ: 729
• [雑誌論文] 網膜の変性と再生過程におけるグリアおよび神経特異的なTrkBシグナルの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田知加子、郭 暁麗、行方和彦、木村敦子、中村和昭、田中光一、Luis F. Parada、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(7) ページ: 637
• [雑誌論文] TLR-ASK1-p38経路による神経炎症と脱髄症状の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、松沢 厚、Monsterrat Camps、Hong Ji、Dominique Swinnen、Catherine Jorand-Lebrun、Mathilde Muzerelle、Pierre-Alain Vitte、Thomas Ruckle、木村敦子、神山邦子、松本 陽、一條秀憲、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(5) ページ: 485
• [雑誌論文] Dock3 attenuates neural cell death due to NMDA neurotoxicity and oxidative stress in a mouse model of normal tension glaucoma
  • 著者名/発表者名: Namekata, K., Kimura, A., Kawamura, K., Guo, X., Harada, C., Tanaka, K. and Harada, T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Namekata, Chikako Harada, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER 2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] Session "Macrophages and microglial regulation of ocular inflammation" ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-23
• [学会発表] Dock3によるマウス視神経軸索再生効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田高幸、行方和彦、原田知加子
  • 学会等名: 第116回 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signaling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada, Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Luis F. Parada, Chikako Harada
  • 学会等名: 8th World Congress of Neuroscience, International Brain Research Organization (IBRO)
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] ASK1 deficiency attenuates neural cell death in a mouse model of normal tension glaucoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Harada, Kazuhiko Namekata, Xiaoli Guo, Kohichi Tanaka, Hidenori Ichijo, Chikako Harada
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Optic nerve regeneration is enhanced in Dock3 overexpressing transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Namekata, Chikako Harada, Xiaoli Guo, Takayuki Harada
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuaki Nakamura, Atsuko Kimura, Hidenori Ichijo, Takayuki Harada
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22