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オキサリプラチン(L-OHP)による化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)は高頻度で発現し、身体的苦痛から患者のQOLを著しく低下させ、臨床上大きな問題となっている。L-OHPによるCIPNに対する有効な予防法は未だ不十分な状況であり、有効かつ安全なCIPNの予防法の確立は喫緊の課題である。L-OHPのCIPN発症には、有機カチオントランスポータ2(OCT2)やカルニチン/有機カチオントランスポータ1(OCTN1)による後根神経節(DRG)へのL-OHPの蓄積が関与すると報告されており、OCT2またはOCTN1阻害作用を有する薬物は、L-OHPのCIPNに対する予防薬となる可能性がある。本研究では、後方視的調査および医薬品副作用報告データベース(JADER)解析から、プロトンポンプ阻害薬(PPI)がL-OHP誘発性CIPNを軽減できる可能性を見出した。
ヒトOCT2安定発現HEK293細胞(HEK-hOCT2細胞)及びヒトOCTN1安定発現HEK293細胞(HEK-hOCTN1細胞)を用い、hOCT2及びhOCTN1に対するPPIの阻害効果を評価した。PPIの一種であるランソプラゾール(LPZ)は、hOCTN1に対する阻害効果は認められなかったが、hOCT2に対して、LPZの濃度依存的な阻害効果が認められた。さらに、HEK-hOCT2細胞及び空ベクター導入細胞(HEK-vector細胞)を用いL-OHP曝露による細胞生存率に対するPPIの保護効果を評価したところ、L-OHPの細胞毒性に対する保護効果が認められた。以上より、PPIはOCT2を阻害して、L-OHPによる細胞毒性に対して保護効果を示すことにより、L-OHP誘発CIPNを抑制することが示唆された。
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