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2023 年度 研究成果報告書

細胞内液滴p62-bodyの質的量的調節機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 23H05327
研究種目

奨励研究

配分区分補助金
審査区分 3190:生体の構造と機能、病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関順天堂大学

研究代表者

小松 聡子  順天堂大学, 医学部, 技術員

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2024-03-31
キーワード液―液相分離 / p62 / vault / NBR1 / TAX1BP1 / オートファジー / KEAP1 / ULK1
研究成果の概要

オートファジーの対象となるミスフォールドや変性したタンパク質は、ユビキチン化されp62と結合、液―液相分離(LLPS)によって液滴となる。この液滴は、さらに分解性のタンパク質ゲルへと相転移し、オートファジーにより分解される。通常、LLPSにより生じた液滴は生体内で多彩な機能を発揮する。細胞質液滴であるp62 bodyの細胞機能に関しては不明な点が多い。
今回、p62 bodyを精製する手法を確立し、精製p62 bodyの質量分析解析から新規p62 body構成要素でありオートファジー分解基質となる超分複合体vaultを同定した。代表者はvault構成因子の遺伝子改変細胞の作製を担当した。

自由記述の分野

分子細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の成果は細胞のストレス応答機構や液―液相分離の生理的役割について新たな知見を与えるものである。また、p62 bodyは肝疾患、神経変性疾患の病変細胞や肝細胞がんにおいて過剰に蓄積することが知られており、これら病態においてレドックス非依存性ストレス応答が調整不全となっていることが強く疑われ、それら重篤な疾患の病態発症機序の解明が期待される。

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公開日: 2025-01-30  

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