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2023 年度 実施状況報告書

高悪性度B細胞リンパ腫の新規診断法の確立とその分子基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K06449
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

百瀬 修二  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70360344)

研究分担者 沢田 圭佑  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30784384)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード高悪性度B細胞リンパ腫 / DLBCL / Burkittリンパ腫
研究実績の概要

高悪性度B細胞リンパ腫はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)とBurkittリンパ腫(BL)の中間的な立ち位置にあるが、その診断には蛍光 in situ hybridization (FISH) による遺伝子再構成の検索が必須となっている。しかしながら、FISH 検索を日常診断におけるリンパ腫全例で行うことは事実上困難であり、免疫組織化学などの代替手段の提示が求められている。
今回、FISH検索などに頼らず、免疫組織化学的に高悪性度B細胞リンパ腫を抽出する方法を目指して、種々のマーカーの検索を行った。すでにマーカー検索のための組織マイクロアレイ(TMA)の構築や FISH による MYC, BCL2, BCL6 の検索を320例で終えている。
高悪性度B細胞リンパ腫の免疫組織化学的 surrogate marker 検索のために、遺伝子発現プロファイルから有力な候補遺伝子を現在抽出し、免疫組織化学的な検索を実行中である。
さらに高悪性度B細胞リンパ腫の分子基盤を検討するためにRNAを抽出し、遺伝子発現レベルでの分子分類を基に、上記マーカーとの整合性を踏まえ、高悪性度B細胞リンパ腫抽出のためバイオマーカーを同定する。現在、RNA抽出を終えた例数は 120で、引き続き抽出を進めて行く予定である。
さらに 遺伝子改変動物を用いた高悪性度B細胞リンパ腫の疾患モデルの樹立を試みている。一つは上記マーカー候補遺伝子のConventional knock out miceであるが、より疾患モデルとしての正確性を検討するため、conditional knock out miceの樹立に向けて検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

消耗品等の到着にやや時間を要したため

今後の研究の推進方策

形態にDLBCLとされる症例のうち、遺伝子発現レベルで高悪性度B細胞リンパ腫とされる症例の抽出を目指す。現在、形態的に DLBCL である症例の RNA 抽出を行っており、目標症例数200例を目指して、抽出を行っている。また解析に必要な症例を追加し、適宜FISHや必要な免疫組織化学を追加し、基盤となるデータベースの整備も行っていく。
また複数因子の機能解析のための分子生物学的解析も行っていく。とくにFactor Aの転写因子としての機能を解析するためにクロマチン免疫沈降法を続けて行い、結合部位の同定を試みる。

次年度使用額が生じた理由

数千円であり、ほぼ計画通りに使用されている

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Copy Number Analysis of 9p24.1 in Classic Hodgkin Lymphoma Arising in Immune Deficiency/Dysregulation2024

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa K, Momose S, Nishikori A, Nishimura MF, Gion Y, Sawada K, Higashi M, Tokuhira M, Tamaru JI, Sato Y.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 16(7) ページ: 1298

    • DOI

      10.3390/cancers16071298.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distribution and clinical impact of molecular subtypes with dark zone signature of DLBCL in a Japanese real-world study2023

    • 著者名/発表者名
      Urata T, Naoi Y, Jiang A, Boyle M, Sunami K, Imai T, Nawa Y, Hiramatsu Y, Yamamoto K, Fujii S, Yoshida I, Yano T, Chijimatsu R, Murakami H, Ikeuchi K, Kobayashi H, Tani K, Ujiie H, Inoue H, Tomida S, Yamamoto A, Kondo T, Fujiwara H, Asada N, Nishimori H, Fujii K, Fujii N, Matsuoka KI, Sawada K, Momose S, … Ennishi D.
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: 7 ページ: 7459-7470

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2023010402.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EBV-positive mucocutaneous ulcer arising in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients: a clinicopathological study of 12 cases with analysis of PD-L1 expression2023

    • 著者名/発表者名
      Sawada K, Momose S, Iijima Y, Takahashi T, Kaneko T, Yamamoto W, Yamashita T, Higashi M, Kizaki M, Tamaru JI.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 63 ページ: 90-98

    • DOI

      10.3960/jslrt.22048.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] UTX inactivation in germinal center B cells promotes the development of multiple myeloma with extramedullary disease2023

    • 著者名/発表者名
      Rizq O, Mimura N, Oshima M, Momose S, Takayama N, Itokawa N, Koide S, Shibamiya A, Miyamoto-Nagai Y, Rizk M, Nakajima-Takagi Y, Aoyama K, Wang C, Saraya A, Ito R, Seimiya M, Watanabe M, Yamasaki S, Shibata T, Yamaguchi K, Furukawa Y, Chiba T, Sakaida E, Nakaseko C, Tamaru JI, Tai YT, Anderson KC, Honda H, Iwama A.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 37 ページ: 1895-1907

    • DOI

      10.1038/s41375-023-01928-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] リンパ腫の疾患概念:WHO分類第5版/ICC分類で何が変わるのか 高悪性度B細胞リンパ腫とその鑑別疾患の病理診断2023

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二
    • 学会等名
      第63回日本リンパ網内系学会学術集会・総会
  • [学会発表] 蛍光ナノ粒子を用いた aggressive B-cell lymphoma における MYC タンパク質発現の半定量的解析2023

    • 著者名/発表者名
      高柳 奈津子, 百瀬 修二
    • 学会等名
      第64回 日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • [学会発表] Aggressive B-cell lymphoma の組織所見および細胞所見2023

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二、大野優子、大澤久美子
    • 学会等名
      第64回日本臨床細胞学会総会春期大会

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公開日: 2024-12-25  

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