Tr1細胞分化におけるFoxO1の役割

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K06593
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 永井 重徳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (50348801)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: ヘルパーT細胞

研究実績の概要

粘膜組織における細菌感染による慢性炎症の誘発・持続には、ヘルパーT(Th)細胞が重要な役割を果たし、特にTh1やTh17細胞などの炎症性細胞が病態の悪化に関わっている。一方でこれら炎症性細胞に対し、炎症を抑制するTh細胞も誘導され、行き過ぎた炎症性細胞の活動を抑制し、炎症反応を終息させるよう働く。申請者は以前、PI3K-Akt経路が、IL-10産生に関わる複数の因子の発現を制御することで、IL-10産生Foxp3陰性Th細胞（Tr1細胞）細胞分化を正に制御することを示したが、個々の因子が、PI3K-Akt経路の下流に存在するいずれの分子によって制御されるかは未だ不明である。そこで本研究では、PI3K-Akt経路の下流分子の１つであるFoxO1が、どのようにTr1細胞分化を制御するかを明らかにし、Tr1細胞の機能増強による慢性炎症抑制効果をin vivoにおいて検討し、慢性炎症に対する新たな治療法の確立を目指すことを目的とする。
今年度は、siRNAを用いたFoxO1のノックダウンによって、Tr1細胞分化に変化が起こるかを確認したところ、阻害剤を用いた場合と同様の効果を示すことを確認した。また、FoxO1阻害剤によって影響を受けるTr1分化関連分子については、現在RT-PCR及びwestern blotにより解析を行っている最中である。一方、マウスに阻害剤を投与するin vivo投与実験においては、適切な投与法及び投与量について検討した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

教授の定年退職に伴い研究室が閉じられることになったため、一時的ではあるが中断する必要に迫られたため。

今後の研究の推進方策

今後は、FoxO1阻害剤により影響を受けるTr1分化関連分子を同定するとともに、in vivoにおける阻害剤の効果についても検討する。

次年度使用額が生じた理由

教授の定年退職に伴って研究室が一旦閉じられることになり、動物の飼育を中断し、また設備等一部使えなくなったため、当該年度後半に行う研究を次年度に回した。次年度新教授が決定後に、動物飼育を開始するため、その購入費に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Augmented effect of fibroblast growth factor 18 in bone morphogenetic protein 2-induced calvarial bone healing by activation of CCL2/CCR2 axis on M2 macrophage polarization (2023)
  • 著者名/発表者名: Namangkalakul Worachat、Nagai Shigenori、Jin Chengxue、Nakahama Ken-ichi、Yoshimoto Yuki、Ueha Satoshi、Akiyoshi Kazunari、Matsushima Kouji、Nakashima Tomoki、Takechi Masaki、Iseki Sachiko
  • 雑誌名: Journal of Tissue Engineering 巻: 14 ページ: 204173142311879
  • DOI: 10.1177/20417314231187960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Personal immune profiles: Diversity and prognostic value for oral tongue squamous cell carcinoma evaluated by comprehensive immune parameter analyses with multiplex immunofluorescence (2023)
  • 著者名/発表者名: Daroonpan Pissacha、Ouchi Ryo、Zhang Chenyang、Nagai Shigenori、Nishii Naoto、Kashima Yoshihisa、Tsushima Fumihiko、Harada Hiroyuki、Hamagaki Miwako、Ikeda Tohru、Aida Jun、Kaomongkolgit Ruchadaporn、Azuma Miyuki
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 143 ページ: 106458～106458
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2023.106458
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Alternation of anti-tumor responses and PD-L1 blockade. (2024)
  • 著者名/発表者名: Chenyang Zhang, Yi Lu, Shigenori Nagai, Miyuki Azuma.
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Cancer Immunology and Immunotherapy.
  • 国際学会
• [学会発表] A new immune checkpoint molecule ILDR2 expression on CD206+ macrophages is enhanced after repeated antigen-painting onto sublingual mucosa. (2024)
  • 著者名/発表者名: Farzana Sultana, Chenyang Zhang, Miyuki Azuma, Shigenori Nagai.
  • 学会等名: 第52回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Immune checkpoint molecule ILDR2 inhibits anti-tumor immune responses via the accelerated recruitment of monocytes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Chenyang Zhang, Yuto Nagatomo, Yi Lu, Shigenori Nagai, Miyuki Azuma.
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
• [学会発表] ILDR2, a new immune checkpoint molecule, is expressed on CD206+ macrophages in sublingual mucosa. (2023)
  • 著者名/発表者名: Farzana Sultana, Chenyang Zhang, Miyuki Azuma, Shigenori Nagai.
  • 学会等名: 第65回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] Fabrication of ceramics in the CaO P2O5 S iO2 B2O3 system for adoptive immunotherapy and their anti tumour effects (2023)
  • 著者名/発表者名: M. Nose, R. Kizukuri, Y. Nagao, A. Nitta, Y. Zheng, R. Fukuda, S. Nagai, M. Aizawa,
  • 学会等名: Biomaterials International (BMI) Conference 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Fabrication of ceramics in the CaO P 2 O 5 SiO 2 B 2 O 3 system for adoptive immunotherapy and their anti tumor effects (2023)
  • 著者名/発表者名: M. Nose, R. Kizukuri , Y . Nagao , A . Nitta, Y. Zheng, R. Fukuda, K . Suzuki , S. Nagai and M. Aizawa
  • 学会等名: Symposium and Annual Meeting of the International Society for Ceramics in Medicine ( Bioceramics 33 )
  • 国際学会
• [備考] FGF18 がマクロファージを介して骨修復を増強するメカニズムを解明
  • URL: https://www.tmd.ac.jp/press-release/20230809-1/