VISIUMによる乳がん転移阻害剤プロパゲルマニウムによる免疫能賦活化誘導機構の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K06698
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 安東 由貴 九州大学, 大学病院, 医員 (50869568)
• 研究分担者: 鈴木 絢子 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (00770348) ; 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 准教授 (50463493)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 乳がん / プロパゲルマニウム / ドラッグリポジショニング / VISIUM

研究実績の概要

医師主導型治験によりPGを投与された乳がん症例の血液、腫瘍組織、健常組織、腋窩リンパ節組織を用いた。PG投与による免疫反応の変化を病理組織学的解析、マルチサイトカイン解析、免疫に関する包括的遺伝子発現解析を行った。その結果PGは既知のCCL2を標的とした抗腫瘍効果を示した。さらにその機序をシングルセルRNA-seqを用いて検討している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

医師主導型治験では、PG投与群はCD8免疫染色を施行したところ腫瘍組織ではCD8陽性細胞浸潤の割合は有意に上昇を認めた。RNA-sequenceではPG投与群でCD8、STAT1発現が上昇していた。マルチサイトカイン解析を施行するとPG投与量が増えることによりIL-6低下を認めていた。PGはCCL2阻害剤であることから、現在公開されているシングルセルRNAseqを用いてCCL2とIL-6の共局在する細胞について解析する。

今後の研究の推進方策

医師主導型治験によりPGを投与された乳がん症例の腫瘍組織を用いRNA Seqでの包括的遺伝子発現解析、病理組織学的解析を行った。乳がん症例のVISIUM解析とシングルセルRNAseqを組み合わせ解析する予定である。

次年度使用額が生じた理由

次年度の実験消耗品使用予定

研究成果

• [雑誌論文] Liquid biopsy for breast cancer and other solid tumors: a review of recent advances. (2024)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Hanamura F, Okumura Y, Ando Y, Masuda T, Mimori K, Akashi K, Baba E.
  • 雑誌名: Breast Cancer. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12282-024-01556-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case report: A rare case of triple negative breast cancer with development of acute pancreatitis due to dexamethasone during adjuvant chemotherapy. (2024)
  • 著者名/発表者名: Ohmura H, Tobo T, Ando Y, Masuda T, Mimori K, Akashi K, Baba E.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.3389/fonc.2024.1340419.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamic Changes in Peripheral Systemic Immunity Markers During Chemotherapy in HER2-negative Advanced Breast Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Ueo H, Okumura Y, Kai Y, Ando Y, Masuguchi K, Kitagawa M, Kitagawa A, Hayashi N, Tsuruda Y, Hisamatsu Y, Suehiro S, Ohmura H, Fujiyoshi K, Tanaka F, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 20(2) ページ: 182-194.
  • DOI: 10.21873/cgp.20373.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳癌における新規ドライバー遺伝子候補B4GALT3の同定とその主要生物学的意義の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 渋田祥平、増田隆明、安東由貴、小野裕也、宮田裕輝、細田清孝、中野祐輔、橋本雅弘、大楽勝司、松本千尋、阿部正、巽孝成、廣瀬皓介、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、三森功士
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 乳がん関連遺伝子SET Binding Protein1( SETBP1)の腫瘍生物学的意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安東由貴、増田隆明、林直樹、巽孝成、松本千尋、渋田祥平、小野裕也、細田清孝、橋本雅弘、中野祐輔、大樂勝司、阿部正、廣瀬皓介、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、三森功士
  • 学会等名: 第123回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 乳癌新規ドライバー遺伝子SETBP1の臨床的意義と機能解析. (2023)
  • 著者名/発表者名: 安東 由貴, 増田 隆明, 林 直樹, 渋田 祥平, 小野 裕也, 池原 智彦, 巽 孝成, 松本 千尋, 大樂 勝司, 細田 清孝, 阿部 正, 廣瀬 皓介, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 三森 功士.
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 乳がんにおけるERb阻害剤が有効なサブタイプの同定. (2023)
  • 著者名/発表者名: 渋田 祥平, 増田 隆明, 安東 由貴,小野 裕也, 宮田 裕輝, 中野 祐輔, 大樂 勝司, 阿部 正, 細田 清孝, 松本 千尋, 廣瀬 皓介, 池原 智彦, 巽 孝成, 米村 祐輔, 小路 弘行, 三森 功士
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 周術期乳がん患者における肝炎治療薬プロパゲルマニウムの免疫賦活化を介した抗腫瘍効果の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安東由貴、増田隆明、渋田祥平、久松雄一、大村洋文、藤吉健児、田中文明、三森功士
  • 学会等名: 第31回乳癌学会学術総会