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2023 年度 実施状況報告書

IgGコアフコース糖鎖を認識する特異抗体を用いたがんの機能解明と応用

研究課題

研究課題/領域番号 23K06734
研究機関地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)

研究代表者

谷口 直之  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 所長兼糖鎖オンコロジー部部長 (90002188)

研究分担者 大川 祐樹  地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 糖鎖オンコロジー部 チームリーダー (40723896)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード糖タンパク質 / IgG / がん / コアフコース
研究実績の概要

本研究では、糖タンパク質としてIgGにターゲットを絞り、IgGのコアフコース修飾されたもののみを選択的に検出・阻害することで、がん細胞の検出と排除をめざした基礎研究を行うことを目的とした。本研究に先立って、コアフコース修飾されたIgGを特異的に認識するモノクローナル抗体の樹立に成功したため、その抗体を用いて、がん細胞の増殖・転移能、がん患者血液サンプルを対象としたバイオマーカーとしての可能性の検討を実施する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

まず、がんに関連した肺炎患者の血液サンプルについて、コアフコース修飾されたIgGのレベルを測定し、病状と関連することを明らかにした。またコアフコース修飾されたIgGを特異的に認識するモノクローナル抗体を用いて、簡便かつ精度の高い測定法を確立しつつある。さらにこの抗体の反応性を多種多様な細胞株で検証しており、反応性がみられた細胞種について、その詳細な分子機構を検討する予定である。

今後の研究の推進方策

簡便かつ精度の高い測定法を確立し、多様ながん種におけるコアフコース修飾されたIgGのレベルを測定する。結果から、がん種特異的な因果関係を明らかにし、その原因を検証する。またモノクローナル抗体に反応性を示す細胞種を同定することに加え、このモノクローナル抗体を用いたADC(Antibody-drug conjugate)を作製することで、その有益性を検証していく予定である。

次年度使用額が生じた理由

年度を跨いだ実験を実施したため。研究目的に沿った消耗品の購入に充てる。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Core fucosylation regulates the ovarian response via FSH receptor during follicular development2024

    • 著者名/発表者名
      Wang Tiantong、Zhang Zhiwei、Qu Changduo、Song Wanli、Li Ming、Shao Xiaoguang、Fukuda Tomohiko、Gu Jianguo、Taniguchi Naoyuki、Li Wenzhe
    • 雑誌名

      Journal of Advanced Research

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.jare.2024.01.025

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The S1 spike protein of SARS-CoV-2 upregulates the ERK/MAPK signaling pathway in DC-SIGN-expressing THP-1 cells2024

    • 著者名/発表者名
      Johnson Emma Lee、Ohkawa Yuki、Kanto Noriko、Fujinawa Reiko、Kuribara Taiki、Miyoshi Eiji、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      Cell Stress and Chaperones

      巻: 29 ページ: 227~234

    • DOI

      10.1016/j.cstres.2024.03.002

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolic clogging of mannose triggers dNTP loss and genomic instability in human cancer cells2023

    • 著者名/発表者名
      Harada Yoichiro、Mizote Yu、Suzuki Takehiro、Hirayama Akiyoshi、Ikeda Satsuki、Nishida Mikako、Hiratsuka Toru、Ueda Ayaka、Imagawa Yusuke、Maeda Kento、Ohkawa Yuki、Murai Junko、Freeze Hudson H、Miyoshi Eiji、Higashiyama Shigeki、Udono Heiichiro、Dohmae Naoshi、Tahara Hideaki、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.7554/eLife.83870

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A highly specific antibody against the core fucose of the N-glycan in IgG identifies the pulmonary diseases and its regulation by CCL22023

    • 著者名/発表者名
      Kanto Noriko、Ohkawa Yuki、Kitano Masato、Maeda Kento、Shiida Masafumi、Ono Tatsuya、Ota Fumi、Kizuka Yasuhiko、Kunimasa Kei、Nishino Kazumi、Mukai Mikio、Seike Masahiro、Azuma Arata、Harada Yoichiro、Fukuda Tomohiko、Gu Jianguo、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 ページ: 105365~105365

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.105365

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Core Fucosylation Is Required for the Secretion of and the Enzymatic Activity of SOD3 in Nonsmall-Cell Lung Cancer Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Ohkawa Yuki、Kitano Masato、Maeda Kento、Nakano Miyako、Kanto Noriko、Kizuka Yasuhiko、Seike Masahiro、Azuma Arata、Yamaguchi Yoshiki、Ookawara Tomomi、Miyoshi Eiji、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      Antioxidants & Redox Signaling

      巻: 38 ページ: 1201~1211

    • DOI

      10.1089/ars.2022.0010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of langerin in the protective function of a keratan sulfate-based disaccharide in an emphysema mouse?model2023

    • 著者名/発表者名
      Ohkawa Yuki、Kanto Noriko、Nakano Miyako、Fujinawa Reiko、Kizuka Yasuhiko、Johnson Emma Lee、Harada Yoichiro、Tamura Jun-ichi、Taniguchi Naoyuki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 299 ページ: 105052~105052

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.105052

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cataloging natural sialic acids and other nonulosonic acids (NulOs), and their representation using the Symbol Nomenclature for Glycans2023

    • 著者名/発表者名
      Lewis Amanda L、et al.、the SNFG Discussion Group
    • 雑誌名

      Glycobiology

      巻: 33 ページ: 99~103

    • DOI

      10.1093/glycob/cwac072

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] コアフコース糖鎖がスーパーオキシドジスムターゼSOD3の分泌と酵素活性を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      大川祐樹、北野真郷、前田賢人、中の三弥子、木塚康彦、清家正博、吾妻安良太、山口芳樹、大河原知水、谷口直之
    • 学会等名
      第76回日本酸化ストレス学会
  • [学会発表] 新規抗コアフコシル化IgG抗体による肺疾患の診断と病態解析2023

    • 著者名/発表者名
      大川祐樹、貫戸紀子、太田芙美、木塚康彦、清家正博、吾妻安良太、顧建国、谷口直之
    • 学会等名
      第42回日本糖質学会年会
  • [学会発表] 新規コアフコシル化IgG抗体による肺癌の診断法2023

    • 著者名/発表者名
      大川祐樹、貫戸紀子、太田芙美、木塚康彦、清家正博、吾妻安良太、顧建国、原田陽一郎、谷口直之
    • 学会等名
      第41回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • [学会発表] The secretion and enzymatic activity of SOD3 is regulated by core fucosylation in non-small lung cancer cells2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ohkawa, Masato Kitano, Kento Maeda, Miyako Nakano, Noriko Kanto, Yasuhiko Kizuka, Masahiro Seike, Arata Azuma, Yoshiki Yamaguchi, Tomomi Ookawara, Eiji Miyoshi, Naoyuki Taniguchi
    • 学会等名
      第82回日本癌学会年会
  • [学会発表] Core fucose is involved in the redox system and is a potential biomarker of lung cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ohkawa, Kanto Noriko, Miyako Nakano, Yasuhiko Kizuka, Yoshiki Yamaguchi, Yoichiro Harada, Eiji Miyoshi, Jianguo Gu, Naoyuki Taniguchi
    • 学会等名
      Society for Glycobiology 2023 Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] N-glycosylation of CD151 acts as a switch for FAK mediated epithelial-mesenchymal transition in MCF-7 cells2023

    • 著者名/発表者名
      Yuanqin Yin, Yuki Ohkawa, Yoichiro Harada, Miki Okamoto, Kento Maeda, Noriko Kanto, Taiki Kuribara, Naoyuki Taniguchi
    • 学会等名
      第82回日本癌学会年会
  • [学会発表] Reduced core fucose of IgG in the patients with pulmonary diseases quantified by monoclonal antibody and downregulated Fut8 by CCL22023

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Taniguchi, Yuki Ohkawa, Noriko Kanto, Kento Maeda, Yoichiro Harada
    • 学会等名
      26th International Symposium on Glycoconjugates (Glyco26)
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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