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2023 年度 実施状況報告書

てんかん脳における興奮抑制平衡維持メカニズムの解明と個別治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 23K06930
研究機関九州大学

研究代表者

重藤 寛史  九州大学, 医学研究院, 教授 (50335965)

研究分担者 上原 平  国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (30631585)
緒方 勝也  国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 教授 (50380613)
山田 絵美  九州大学, 人文科学研究院, 助教 (60737310)
塩津 弘倫  九州大学, 医学研究院, 助教 (90625766)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード.てんかん / 再発 / 頭蓋内記録 / マイクロRNA / 長時間ビデオ脳波モニタリング
研究実績の概要

本課題初年度である2023年度は、①焦点てんかんの診断が確実で、頭蓋内脳波計測を介しててんかん手術を行った症例の臨床データ、長時間ビデオ脳波モニタリングのデータ、術後予後のデータ、術後の臨床・脳波・長時間ビデオ脳波データを後方視的に集積、②頭皮上脳波‐頭蓋内脳波同時記録により得られた長時間脳波記録に対し、時間周波数解析を行うプログラム、電極間の結合性解析を行うプログラム、をPythonを用いての作成、③前方視的な解析に向けて、マイクロRNA計測の構築、を行った。① に関しては、2014年1月~2023年3月まで34症例のデータ集積を行った。② に関しては、Pythonを用いて、時間周波数解析、結合性解析のプログラムを作成した。両側海馬と右半球の脳深部電極記録を設置し、抗てんかん発作薬を漸減しながら長時間ビデオ脳波モニタリングを行った一例のデータを対象に、このプログラムを用い、海馬脳波記録と皮質脳波記録の時間周波数解析、および、電極間の結合性の変化を解析している。③ に関しては、、てんかん患者に起こる炎症に着目し、高移動性グループボックス1タンパク(High mobility group box 1 : HMGB1)と、HMGB1と相補的な塩基配列を持つmicroRNA-34c(miR-34c)をSH-SY5Y細胞を用いて解析した。その結果、低マグネシウム環境で炎症を誘導した細胞ではHMGB1が増加し、miR-34cが減少しており、miR-34cがHMGB1を抑制する機能を持つという結果が得られた。また、マグネシウムの役割を代替するメマンチンを添加すると、HMGB1とmiR-34cの変化が抑制されるという結果が得られた。これらの結果から、マイクロRNAをてんかん発作が生じてくる情態のバイオマーカーとして利用できる可能性を示唆することができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

概要に記載したように、① 焦点てんかんの診断が確実で、頭蓋内脳波計測を介しててんかん手術を行った症例のデータ集積を行うことができている。② 時間周波数解析、結合性解析のプログラムを作成しており、既に一例を対象に海馬脳波記録と皮質脳波記録の時間周波数解析、および、電極間の結合性の変化の解析を行うことができている。③ 培養細胞を用いて、マイクロRNAであるmiR-34cが、てんかん発作が生じてくる情態のバイオマーカーとして利用できる可能性を示唆することができている。

今後の研究の推進方策

①に関しは2013年以前の症例も対象に引き続き後方視的なデータ集積を行う。②に関しては、一例で得られた解析結果を参照に、残りの症例に関しての解析を行っていく。③に関しては、マイクロRNAの計測を、外来通院中の患者の毛髪を用いて、てんかん発作の多い時期と少ない時期で差があるかを経時的に測定する方法を考えている。

次年度使用額が生じた理由

.

  • 研究成果

    (37件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 1件、 招待講演 13件)

  • [雑誌論文] Progressive myoclonic epilepsy as an expanding phenotype of NGLY1-associated congenital deglycosylation disorder: A case report and review of the literature2024

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Yuri、Fujita Atsushi、Torio Michiko、Mukaino Takahiko、Sakata Ayumi、Matsukura Masaru、Yonemoto Kousuke、Hatae Ken、Ichimiya Yuko、Chong Pin Fee、Isobe Noriko、Shigeto Hiroshi、Matsumoto Naomichi、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
    • 雑誌名

      European Journal of Medical Genetics

      巻: 67 ページ: 104895~104895

    • DOI

      10.1016/j.ejmg.2023.104895

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mandibular and chin electrodes as a supplemental recording for detection of epileptiform discharges in mesial temporal lobe epilepsy2023

    • 著者名/発表者名
      Shimogawa Takafumi、Sakata Ayumi、Watanabe Eriko、Mukae Nobutaka、Shigeto Hiroshi、Mukaino Takahiko、Okadome Toshiki、Yamaguchi Takahiro、Yoshimoto Koji、Morioka Takato
    • 雑誌名

      Surgical Neurology International

      巻: 14 ページ: 189~189

    • DOI

      10.25259/SNI_1164_2022

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of ictal and periictal hyperperfusion with subtraction of ictal-interictal 1.5-Tesla pulsed arterial spin labeling images co-registered to conventional magnetic resonance images (SIACOM)2023

    • 著者名/発表者名
      Abe Keisuke、Shimogawa Takafumi、Mukae Nobutaka、Ikuta Koumei、Shono Tadahisa、Tanaka Atsuo、Sakata Ayumi、Shigeto Hiroshi、Yoshimoto Koji、Morioka Takato
    • 雑誌名

      Surgical Neurology International

      巻: 14 ページ: 84~84

    • DOI

      10.25259/SNI_723_2022

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 睡眠障害を併存する高齢てんかんとペランパネル2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 雑誌名

      Progress in medicine Prog. Med

      巻: 43 ページ: 449-455

    • 査読あり
  • [学会発表] てんかんと睡眠と認知障害のトライアングル2024

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      てんかん診療連携セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭蓋内電極留置を経て焦点切除手術を行なった小児てんかん症例の治療成績とその特徴:単施設23症例の検討2024

    • 著者名/発表者名
      下川 能史、森岡隆人、村上信哉、橋口公章、迎 伸孝、重藤 寛史、酒井康成、酒田 あゆみ、渡邉 恵利子、吉本 幸司
    • 学会等名
      第47回 日本てんかん外科学会
  • [学会発表] 頭蓋内電極留置術後の長時間ビデオ脳波モニタリング患者における創部感染予防に対する取り組み2024

    • 著者名/発表者名
      下川能史、長崎万由子、萬蔵ことみ、酒田あゆみ、渡邉惠利子、重藤寛史、鳥羽好和、吉本幸司
    • 学会等名
      第11回全国てんかんセンター協議会
  • [学会発表] てんかん支援拠点病院への指定に至る道のりとその後の展開2024

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第10回 兵庫県下のてんかん診療連携を考える会
    • 招待講演
  • [学会発表] 福岡県てんかん支援拠点病院について2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第44回 てんかん協会福岡支部総会
    • 招待講演
  • [学会発表] Step Up てんかん診療 抗てんかん発作薬の話題を中心に2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      てんかん診療「超」入門セミナー~多職種で考えるてんかん包括医療~
    • 招待講演
  • [学会発表] 発作間欠期てんかん性放電による背景脳波の変化を機械学習にて検出する試み2023

    • 著者名/発表者名
      山口 高弘, 岡留 敏樹, 向野 隆彦, 上原 平, 下川 能史, 重藤 寛史, 磯部 紀子
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] てんかん発作のセミオロジー2023

    • 著者名/発表者名
      重藤 寛史
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Incomplete hippocampal inversion is not a cause of focal epilepsy2023

    • 著者名/発表者名
      向野 隆彦, 岡留 敏樹, 山口 高弘, 山田 絵美, 太田 真理, 三苫 良, 光藤 崇子, 田村 俊介, 平野 羊嗣, 栂尾 理, 萩原 綱一, 磯部 紀子, 重藤 寛史
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
  • [学会発表] 頭蓋内脳波記録に対し深層学習を用いて行ったてんかん原性領域の自動推定2023

    • 著者名/発表者名
      岡留 敏樹, 山口 高弘, 向野 隆彦, 渡邉 恵利子, 酒田 あゆみ, 下川 能史, 迎 伸孝, 森岡 隆人, 磯部 紀子, 重藤 寛史
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
  • [学会発表] 脳波ハンズオン2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第64回日本神経学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 頭蓋内電極留置を経て焦点切除手術を行なった小児てんかん症例の治療成績2023

    • 著者名/発表者名
      下川能史、森岡隆人、村上信哉、橋口公章、迎伸孝、重藤寛史、酒井康成、酒田あゆみ、渡邉恵利子、吉本幸司
    • 学会等名
      第51回日本小児神経外科学会
  • [学会発表] 脳波のいろはにほへと2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第18回 日本神経生理検査研究会 九州沖縄支部研修会
    • 招待講演
  • [学会発表] 発作的な視野欠損を認め、非痙攣性てんかん重積状態を呈したMELASの一例2023

    • 著者名/発表者名
      松本 航、坂上 晴紀、山口 高弘、向野 隆彦、藤井 敬之、重藤 寛史、磯部 紀子
    • 学会等名
      第18回 日本神経学会九州地方会
  • [学会発表] Selective inhibition of syntactic processing by cathodal stimulation over Broca’s area: A high-definition transcranial direct current stimulation study2023

    • 著者名/発表者名
      Emi Yamada, Kyoka Funai, Aiko Komori, Hiroshi Shigeto, Shinri Ohta
    • 学会等名
      第46回 日本神経科学大会
  • [学会発表] 焦点てんかん2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第9回 脳波セミナー・アドバンスコース
    • 招待講演
  • [学会発表] ビデオ症例で学ぶてんかん発作 焦点発作2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第11回サマーてんかんセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] International Students Exchange Program2023

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi KATSUTA, Hiroshi SHIGETO
    • 学会等名
      Kick off meeting of international exchange between Karolinska Institute and Kyushu University
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳神経内科医からみたてんかん症候群の意義と課題2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 若年ミオクロニーてんかんにおける聴性、および体性感覚性定常状態反応の異常2023

    • 著者名/発表者名
      三笘良, 田村俊介, 光藤貴子, 成儒彬, 重藤寛史, 平野羊嗣, 平野昭吾, 中尾智博
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
  • [学会発表] CAR-T細胞療法に伴い非痙攣性てんかん重積状態(NCSE)を呈した2例2023

    • 著者名/発表者名
      向野隆彦, 山口高弘, 松村尚, 松尾知恵, 中尾文彦, 陳之内文昭, 山内拓司, 加藤光次, 松本航, 渡邉恵利子, 酒田あゆみ, 赤司浩一, 磯部紀子, 重藤寛史
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
  • [学会発表] 頭蓋内電極留置を経て焦点切除手術を行なった小児てんかん症例の治療成績とその特徴2023

    • 著者名/発表者名
      下川能史、森岡隆人、村上信哉、橋口公章、迎伸孝、重藤寛史、酒井康成、酒田あゆみ、渡邉恵利子、吉本幸司
    • 学会等名
      第56回日本てんかん学会学術集会
  • [学会発表] てんかん焦点切除・凝固術中におけるSEEG電極の活用2023

    • 著者名/発表者名
      下川能史、迎伸孝、重藤寛史、酒田あゆみ、森岡隆人、吉本幸司
    • 学会等名
      第82回日本脳神経外科学会
  • [学会発表] てんかんの症候学:全般てんかん2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      日本神経学会 第7回特別教育研修会
  • [学会発表] 頭皮上脳波で前頭部からの発作時脳波活動を認めた頭頂葉腫瘍症例:発作時頭蓋内外脳波同時記録による脳波活動の検証2023

    • 著者名/発表者名
      下川能史,迎 伸孝,重藤寛史,向野隆彦,岡留敏樹 ,山口高弘,酒田あゆみ,渡邉恵利子,森岡隆人,吉本幸司
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
  • [学会発表] 睡眠とてんかん2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] ACNS ガイドラインによる急性期脳波評価の実際2023

    • 著者名/発表者名
      向野隆彦,松本 航,山口高弘,渡邉恵利子,酒田あゆみ,重藤寛史
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
  • [学会発表] 頭皮上脳波の分布確認に国際10-10 法電極の追加が有用であった2 症例2023

    • 著者名/発表者名
      岡本真奈,渡邉恵利子,酒田あゆみ,藤瀬雅子,持丸朋美,松尾和幸,濱崎朱加,下川能史,迎 伸孝,重藤寛史,堀田多恵子,赤司浩一
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
  • [学会発表] 脳波を専門としない救急医師との脳波を介した連携の構築2023

    • 著者名/発表者名
      酒田あゆみ、渡邉惠利子、向野隆彦、岡留敏樹、重藤寛史
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
  • [学会発表] 救急の現場における脳波検査とMRI arterial spin labelling法の活用2023

    • 著者名/発表者名
      迎 伸孝、下川能史、酒田あゆみ、渡邉恵利子、重藤寛史、森岡隆人、吉本幸司
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
  • [学会発表] 睡眠時に生じる発作とその鑑別2023

    • 著者名/発表者名
      重藤寛史
    • 学会等名
      第53回 日本臨床神経生理学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規脳波バイオマーカーを用いた機械学習によるてんかん診断手法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      山口高弘、岡留敏樹、向野隆彦、松本 航、上原平、重藤寛史
    • 学会等名
      第32回 福岡てんかん研究会
  • [学会発表] 頭蓋内脳波記録に対して深層学習を用いて行ったてんかん原性域領域の自動推定2023

    • 著者名/発表者名
      岡留敏樹、山口高弘、向野隆彦、松本 航、上原平、重藤寛史
    • 学会等名
      第32回 福岡てんかん研究会

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公開日: 2024-12-25  

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