新生児壊死性腸炎の死亡０を目指した核酸医薬RAGEアプタマーによる革新的治療法の開発

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K07281
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古賀 義法 久留米大学, 医学部, 助教 (70569433)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 松井 孝憲 福井県立大学, 生物資源学部, 准教授 (10425233) ; 大西 峻 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (10614638) ; 山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (40457651) ; 加治 建 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420) ; 杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514) ; 外川内 亜美 久留米大学, 医学部, 研究補助員 (60809177) ; 武藤 充 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522) ; 中目 和彦 宮崎大学, 医学部, 講師 (70448570) ; 東舘 成希 久留米大学, 医学部, 助教 (70725613)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 壊死性腸炎 / NEC / RAGE / RAGEアプタマー / 核酸医薬

研究実績の概要

新生児壊死性腸炎（Neonatal necrotizing enterocolitis:以下 NEC）は、新生児における主たる死因の一つであるが、死亡率を改善する有効な治療法は確立されておらず、NECの発症予防や治療法の開発は社会的にも極めて大きな意義を有する。NECは低出生体重児に多く発症し、患児の未熟性、低酸素、人工乳、感染などがその誘因として考えられ、死亡率は15~30%と最も予後不良な新生児外科疾患の一つである。NEC発症を契機に汎発性腹膜炎から敗血症に進行し死亡する症例や、壊死腸管の大量切除により短腸症候群となりその後の生活が大幅に制限される症例もある。NECでは腸管が壊死に陥る過程で、腸管上皮細胞に終末糖化産物受容体（Receptor of Advanced Glycation E-products: 以下RAGE）の発現が報告されている。RAGEは炎症性リガンドを認識して炎症反応を惹起し、過剰な細胞死を誘導してNECを重症化させる。従って、RAGEリガンド結合部位を阻害すれば、RAGEを介した炎症の進行を阻止し、NECの進展を抑制できることが予想される。本研究では、我々が開発したRAGEに対するアンタゴニスティックアプタマー（以下 RAGEアプタマー）を用いて、NECモデル動物における臓器保護作用と予後について検討する。RAGEアプタマーの投与によりNECモデル動物の予後が改善されれば、ＮＥＣの発症機序の解明と新規治療薬の開発の道が開けると考え研究を行っている。現在は壊死性腸炎モデルの作成を行い、RAGEアプタマーの投与を行っている状況である。壊死性腸炎モデルマウスに対してRAGEアプタマーを投与し、その結果RAGEアプタマー投与群はcontrolアプタマー群と比較し生存率の改善を認めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

RAGEアプタマー投与壊死性腸炎モデルマウス群の生存曲線改善を認めている。

今後の研究の推進方策

解析用の検体を採取し、より詳細な検証を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究が順調に遂行できており、消耗品の使用回数が抑えられたため。