マウス肺気腫モデルにおける肺胞再生の定量的形態測定とヒト肺気腫画像との相同性

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K07632
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 室 繁郎 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60344454)
• 研究分担者: 伊藤 利洋 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712) ; 田辺 直也 京都大学, 医学研究科, 助教 (30805817) ; 佐藤 晋 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40378691)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 肺気腫 / 肺胞上皮 / 再生医療 / 形態測定

研究実績の概要

COPDのフェノタイプとして、好酸球性炎症合併が指摘されている。そこで肺葉切除術で得られた病理標本で、主要塩基性蛋白（MBP）で染色し、小気道壁への好酸球浸潤を定量した。気道 MBP 陽性細胞の数は、非喫煙者よりも喫煙者 (n=60) の方が多かった
(n=14)。 COPDのある喫煙者とない喫煙者（各n=30）は、血液中好酸球数と組織中MBP陽性細胞との間に有意な関連性を示した (ρ=0.45 および 0.71)。 喫煙者を中央値に基づいて高気道MBP群と低気道MBP群に分けたところ、血中好酸球数は高MBP群の方が高く、血中好酸球数の増加と高MBP群との関連性は、喫煙状況、気流制限、ICS使用を調整した多変量モデルで確認された。その結果 気道MBP陽性細胞数は、COPDの有無にかかわらず喫煙者の小気道における好酸球性炎症を反映していると考えられた。また、日本人の肺気腫には、小葉中心性肺気腫と傍壁在性肺気腫が主な病変であるが、それらが臨床経過に及ぼす影響は充分に検討されていない。今回、３９９人のCOPD患者を含む二つの前向き観察研究でCT画像上の小葉中心性肺気腫と傍壁在性肺気腫が臨床経過に与える影響を検討したところ、ヒトCT画像における傍壁在性肺気腫は呼吸機能の低下におよぼす影響が少なく、小葉中心性肺気腫がヒトCOPD症例において拡散能や閉塞性障害といった呼吸機能の経年的低下に関与することが示唆され、ある程度進行した小葉中心性肺気腫は予後悪化因子であることが示された。

マウス実験においては、ADSC複数回投与の検討している。また、ADSCの分化に取り組んでいる。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ヒトCOPD研究において、新型コロナ対策のために減少した外来COPD患者のリクルートが滞っている。
また、マウス実験において、酸化ストレス（タバコ抽出液）による気腫化にばらつきがあり、定量評価に支障をきたしている。

今後の研究の推進方策

離床検討は引き続き症例を集積する努力を続ける。自治体等に働きかけ、症例発掘に努めている。
マウス実験においては、条件を変えて実験を遂行している。

次年度使用額が生じた理由

マウス動物実験の結果が滞っており、予備検討に時間を費やしている。そのために、ラージスケールの実験がいまだ開始できておらず、研究費を時期に繰り越したい。
現在、エラスターゼとCSE,移入するASSCの量とタイミングの予備検討を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy and safety of additional treatment with short-acting muscarinic antagonist combined with long-acting beta-2 agonist in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Tanimura , Susumu Sato , Yukio Fujita, Yoshifumi Yamamoto , Takashi Hajiro, Nobuyuki Horita, Tomotaka Kawayama, Shigeo Muro
  • 雑誌名: Chron Respir Dis 巻: 20 ページ: 147997312311660
  • DOI: 10.1177/14799731231166008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of time profile of FEV1 across the onset of potential COPD: a retrospective cohort study using medical checkup data in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Masaru Suzuki, Isao Matsumoto, Masato Ishida, Yoshiharu Horie, Hideyuki Ban, Wataru Takeuchi, Shunki Nakagawa, Tohru Nakagawa, Tetsuhisa Kitamura, Shigeo Muro
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 13(1) ページ: 5454
  • DOI: 10.1038/s41598-023-32205-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mini Nutritional Assessment Short-Form as screening tool for osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujita, Masanori Yoshikawa, Motoo Yamauchi, Yoshifumi Yamamoto, Takao Osa, Kazuhiro Sakaguchi, Nabuhiro Fujioka, Takahiro Ibaraki, Shigeo Muro
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Nutr 巻: 32(1) ページ: 13-18
  • DOI: 10.6133/apjcn.202303_32(1).0003
  • 査読あり
• [雑誌論文] History of Respiratory Events Prior to a First COPD Diagnosis and Future Exacerbations: A Longitudinal Observational Cohort Database Study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Bo Ding, Rebecca Zaha, Naoyuki Makita, Sophie Graham, Dimitra Lambrelli, Samuel Huse, Hana M, Clementine Nordon, Shigeo Muro
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 18 ページ: 247-258
  • DOI: 10.2147/COPD.S389297
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Free Radical Scavenging Capacity Profiles of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakaguchi, Masanori Yoshikawa, Yukio Fujita, Yoshifumi Yamamoto, Takahiro Ibaraki, Nobuhiro Fujioka, Takao Osa, Motoo Yamauchi, Hiroshi Ichikawa, Shigeo Muro
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 18 ページ: 615-624
  • DOI: 10.2147/COPD.S385780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in mortality among patients with chronic obstructive pulmonary disease from the 1990s to the 2000s: a pooled analysis of two prospective cohort studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Susumu Sato, Toru Oga, Shigeo Muro, Kazuya Tanimura, Naoya Tanabe, Koichi Nishimura, Toyohiro Hirai
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13(3) ページ: e065896
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-065896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transition of Antibody Titers after SARS-CoV-2 mRNA Vaccination in Japanese Healthcare Workers (2023)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Shota Sonobe, Ryutaro Furukawa, Makiko Konda, Atsushi Hara, Hiroyasu Aoki, Yuki Suzuki, Natsuko Imakita, Akiyo Nakano, Yukio Fujita, Shigeyuki Shichino, Ryuichi Nakano, Satoshi Ueha, Kei Kasahara, Shigeo Muro, Hisakazu Yano, Kouji Matsushima, Toshihiro Ito
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 76(1) ページ: 72-76
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2022.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stronger Associations of Centrilobular Than Paraseptal Emphysema With Longitudinal Changes in Diffusing Capacity and Mortality in COPD (2023)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Shiraishi, Naoya Tanabe, Kaoruko Shimizu, Akira Oguma, Hiroshi Shima, Ryo Sakamoto, Hajime Yamazaki, Tsuyoshi Oguma, Atsuyasu Sato, Masaru Suzuki, Hironi Makita, Shigeo Muro, Masaharu Nishimura, Susumu Sato, Satoshi Konno, Toyohiro Hirai
  • 雑誌名: Chest 巻: 164(2) ページ: 327-338
  • DOI: 10.1016/j.chest.2023.01.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between blood eosinophil count and small airway eosinophils in smokers with and without COPD (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Maetani, Naoya Tanabe, Atsuyasu Sato, Yusuke Shiraishi, Ryo Sakamoto, Emiko Ogawa, Hiroaki Sakai, Hisako Matsumoto, Susumu Sato, Hiroshi Date, Toyohiro Hirai, Shigeo Muro
  • 雑誌名: ERJ Open Res 巻: 9(5) ページ: 00235-2023
  • DOI: 10.1183/23120541.00235-2023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal Changes and Association of Respiratory Symptoms with Preserved Ratio Impaired Spirometry (PRISm): The Nagahama Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Mariko Kogo, Susumu Sato, Shigeo Muro, Hisako Matsumoto, Natsuko Nomura, Tsuyoshi Oguma, Hironobu Sunadome, Tadao Nagasaki, Kimihiko Murase, Takahisa Kawaguchi, Yasuharu Tabara, Fumihiko Matsuda, Kazuo Chin, Toyohiro Hirai
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 20(11) ページ: 1578-1586
  • DOI: 10.1513/AnnalsATS.202301-050OC
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Effectiveness and Safety of Long-Term Macrolide Therapy for COPD in Stable Status: A Systematic Review and Meta-Analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nakamura, Yukio Fujita, Hao Chen, Kohei Somekawa, Fumihiro Kashizaki, Harumi Koizumi, Kenichi Takahashi, Nobuyuki Horita, Yu Hara, Shigeo Muro, Takeshi Kaneko
  • 雑誌名: Diseases 巻: 11(4) ページ: 152
  • DOI: 10.3390/diseases11040152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management goals and stable phase management of patients with chronic obstructive pulmonary disease in the Japanese respiratory society guideline for the management of chronic obstructive pulmonary disease 2022 (6th edition) (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoko Shibata, Tomotaka Kawayama, Shigeo Muro, Hisatoshi Sugiura
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 61(6) ページ: 773-780
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2023.08.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like 4 Is a Critical Regulator of Fibroblasts during Pulmonary Fibrosis Development (2023)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Saito, Masahiro Kitabatake, Noriko Ouji-Sageshima, Tatsuro Ogawa, Akihisa Oda, Tomoko Nishimura, Tatsuki Nishioka, Satoki Fushimi, Atsushi Hara, Shigeyuki Shichino, Makiko Kumamoto, Shigeto Hontsu, Takeshi Kawaguchi, Satoshi Ueha, Noriyoshi Sawabata, Shigeo Muro, Kouji Matsushima, Toshihiro Ito
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 69(3) ページ: 328-339
  • DOI: 10.1165/rcmb.2022-0304OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【COPD common diseaseに対する一般内科医の役割とは】一般内科医のCOPD診療の役割 COPDの作業診断の可能性(解説) (2023)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 40(3) ページ: 377-381
• [雑誌論文] 【COPD-実地診療にガイドラインをどう活かすか】COPD実地診療にガイドラインをどう活かすか COPDの診断と呼吸機能検査(解説) (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田 幸男, 室 繁郎
  • 雑誌名: 呼吸器ジャーナル 巻: 71(2) ページ: 167-173
  • DOI: 10.11477/mf.1437200634
• [雑誌論文] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)ガイドライン(GL)の変遷にみる病態理解の進歩 (2023)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 雑誌名: 日本気胸・嚢胞性肺疾患学会雑誌 巻: 23(2) ページ: 54
• [雑誌論文] 【呼吸器画像診断-疾患理解が深まる読解のコツ】気道閉塞性疾患 気管支拡張症とびまん性汎細気管支炎 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田 幸男, 太地 良佑, 室 繁郎
  • 雑誌名: 呼吸器ジャーナル 巻: 71(3) ページ: 356-362
  • DOI: 10.11477/mf.1437200663
• [学会発表] Preserved ratio impaired spirometryの呼吸器症状 ながはまコホート (2023)
  • 著者名/発表者名: 古郷 摩利子，佐藤 晋，室 繁郎，松本 久子，林 優介，寺田 悟，西 健太，野村 奈都子，砂留 広伸，長崎 忠雄，村瀬 公彦，川口 喬久，田原 康玄，松田 文彦，陳 和夫，平井 豊博
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] COPDアセスメントテストを用いた睡眠障害の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晋，濱川 瑶子，田辺 直也，長崎 忠雄，砂留 広伸，濱田 哲，佐藤 篤靖，平井 豊博，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 局所進行非小細胞肺癌に対するカルボプラチン，ナブパクリタキセル併用放射線治療の安全性と有効性の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 本津 茂人，田崎 正人，太田 浩世，大田 正秀，三浦 幸子，武田 真幸，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 胸部CTおよび呼吸機能指標の新たな展開 COPD患者におけるInterstitial Lung Abnormality 定量的画像解析ソフトウェア（AIQCT）を用いた検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 白石 祐介，田辺 直也，前谷 知毅，張 怡，坂本 亮，鍛冶 静雄，池添 浩平，谷澤 公伸，小熊 毅，室 繁郎，半田 知宏，佐藤 晋，平井 豊博
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 胸部CTおよび呼吸機能指標の新たな展開 COPD患者における呼吸インピーダンスの経年変化と1秒量，残気量の経年変化の関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 張 怡，田辺 直也，白石 祐介，前谷 知毅，小熊 毅，佐藤 篤靖，室 繁郎，佐藤 晋，平井 豊博
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 身体活動性の向上・維持を意識したCOPD管理 (2023)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] COPDにおける病態及び制御の話題 COPDにおける再生医療の可能性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 利洋，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 閉塞性肺疾患学術部会の年次レビュー(Year Review in Obstructive Lung Disease Assembly) (2023)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 強皮症間質性肺炎に対してのニンタダニブ使用2年間の呼吸機能変化の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山本 佳史，長 敬翁，谷村 和哉，太田 浩世，田崎 正人，藤田 幸男，本津 茂人，山内 基雄，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸患者においてADAMTS13過剰切断により高分子VWFマルチマーの減少が生じる (2023)
  • 著者名/発表者名: 濵田 恵理子，山内 基雄，藤田 幸男，松本 雅則，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 当院におけるコバスとオンコマインDx Target Test マルチCDxシステムでのEGFR遺伝子変異検出率の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大田 正秀，武田 真幸，田崎 正人，太田 浩世，本津 茂人，武田 麻衣子，藤井 智美，澤端 章好，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] フレイル対策としての外来栄養指導 (2023)
  • 著者名/発表者名: 藤田 幸男，吉川 雅則，室 繁郎
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] びまん性肺疾患 病因・病態2 特発性肺線維症患者由来肺線維芽細胞におけるIGF-1（Insulin-like growth factor 1）の役割 患者肺検体の解析から (2023)
  • 著者名/発表者名: 西村 知子，北畠 正大，王寺（下嶋） 典子，齊藤 正一郎，古川 龍太郎，本津 茂人，川口 剛史，澤端 章好，室 繁郎，伊藤 利洋
  • 学会等名: 第63回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] The Tolerance of Non Invasive Positive Pressure Ventilation in Patients with Myotonic Dystrophy (2023)
  • 著者名/発表者名: Eriko Hamada, Motoo Yamauchi, Tsunenori Takatani, Yukio Fujita, Masanori Yoshikawa, Shigeo Muro
  • 学会等名: American Thoracic Society 2023
  • 国際学会
• [学会発表] CPAP Adherence in Commercial Bus Drivers in a Public Transportaion Company (2023)
  • 著者名/発表者名: Eriko Hamada, Motoo Yamauchi, Yukio Fujita, Shigeo Muro
  • 学会等名: SLEEP2023
  • 国際学会
• [学会発表] BRAF変異陽性肺扁平上皮癌の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 古山 達大，長 敬翁，間瀬 史絵，太田 和輝，古高 心，宮高 泰匡，高橋輝一，岩佐 佑美，新田 祐子，春成加奈子，藤岡 伸啓，谷村 和哉，藤田 幸男，山本 佳史，本津 茂人，山内 基雄，吉川 雅則，室 繁郎，大田 正秀
  • 学会等名: 第118回日本肺癌学会関西支部学術集会
• [学会発表] ニボルマブ+イピリムマブ併用療法が奏功した原発性悪性心膜中皮腫の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大田 正秀，吉井 由美，岡崎 俊介，武田 真幸，春成加奈子，本津 茂人，室 繁郎，経堂 篤史，武田麻衣子，藤井 智美，川口 剛史，澤端 章好
  • 学会等名: 第118回日本肺癌学会関西支部学術集会
• [学会発表] Pembrolizumab 療法中に肺化膿症を発症し、AFOP様の浸潤影を呈した肺扁平上皮癌の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮高 泰匡，金井 千恵，太田 和輝，佐藤 一郎，古高 心，古山 達大，岩佐 佑美，新田 祐子，春成加奈子，藤岡 伸啓，坂口 和宏，谷村 和哉，長 敬翁，藤田 幸男，山本 佳史，本津 茂人，山内 基雄，吉川 雅則，室 繁郎，大田正秀
  • 学会等名: 第101回日本呼吸器学会近畿地方会/第131回日本結核・非結核性抗酸菌症学会近畿支部学会合同学会
• [学会発表] メポリズマブを導入したアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 太田 和輝，新田 祐子，濵田 恵理子，佐藤 一郎，古山 達大，古高 心，宮高 泰匡，岩佐 佑美，藤岡 伸啓，春成加奈子，坂口 和宏，谷村 和哉，長 敬翁，藤田 幸男，山本 佳史，本津 茂人，山内 基雄，吉川 雅則，室 繁郎
  • 学会等名: 第101回日本呼吸器学会近畿地方会/第131回日本結核・非結核性抗酸菌症学会近畿支部学会合同学会
• [学会発表] 診断後，約20年間経過を評価しえた若年発症重症COPDの1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 名取 大輔，田辺 直也，佐藤 晋，佐藤 篤靖，室 繁郎，平井 豊博
  • 学会等名: 第101回日本呼吸器学会近畿地方会
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患（COPD）ガイドライン（GL）の変遷にみる病態理解の進歩 (2023)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第27回日本気胸・嚢胞性肺疾患学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 当院におけるコバスとオンコマインDx Target Test マルチCDxシステムでのEGFR遺伝子変異検出率の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大田 正秀，武田 真幸，本津 茂人，武田麻衣子，藤井 智美，澤端 章好，室 繁郎
  • 学会等名: 第64回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 肺線維症合併肺癌においてT-regが腫瘍微小環境のCD8+Tcellと予後に与える影響の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 一郎，本津 茂人，藤岡 伸啓，川口 剛史，澤端 章好，北畠 正大，伊藤 利洋，室 繁郎
  • 学会等名: 第64回日本肺癌学会学術集会
• [学会発表] 続発性気胸を来した空洞を伴う悪性腫瘍肺転移の２例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 金井 千恵，藤岡 伸啓，太田 和輝，佐藤 一郎，古高 心，古山 達大，宮高 泰匡，岩佐 佑美，新田 祐子，春成加奈子，坂口 和宏，谷村 和哉，長 敬翁，藤田 幸男，山本 佳史，本津 茂人，山内 基雄，吉川 雅則，室 繁郎，大田正秀
  • 学会等名: 第102回日本呼吸器学会近畿地方会
• [学会発表] ダサチニブ内服中に両側性乳び胸を発症した１例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 西崎 友哉，宮高 泰匡，金井 千恵，太田 和輝，佐藤 一郎，古高 心，古山 達大，岩佐 佑美，新田 祐子，春成加奈子，藤岡 伸啓，坂口 和宏，谷村 和哉，長 敬翁，大田 正秀，藤田 幸男，山本 佳史，本津 茂人，山内 基雄，吉川 雅則，室 繁郎
  • 学会等名: 第102回日本呼吸器学会近畿地方会
• [学会発表] COPD患者における増悪と呼吸リアクタンス経年変化の関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 張 怡，田辺 直也，白石 祐介，前谷 知毅，佐藤 篤靖，佐藤 晋，平井 豊博，室 繁郎
  • 学会等名: 第102回日本呼吸器学会近畿地方会