膵癌に対する個別化医療展開のための至適薬物療法選択に関する研究

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K08131
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 井岡 達也 山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (70501815)
• 研究分担者: 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514) ; 松井 洋人 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60780781) ; 新藤 芳太郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (70749811)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 癌

研究実績の概要

本研究の目的は、個別化医療 (precision medicine) 実現のために、難治がんである膵癌を対象とし、個々のがん患者における抗がん剤副作用を予測可能とするバイオマーカーを探索し、最も有効で副作用のない治療を選択可能にすることである。本研究により、膵癌に対してmFOLFIRINOX (mFFX) 療法を施行する際に前もって副作用、また治療効果が予測可能となれば、副作用抑制による患者QOLの向上だけでなく、奏効率の高い患者群に対するmFFX療法の選択機会が増えることとなり、治療効果向上につながる。膵癌に対するmFFX療法は好中球減少などの高頻度の副作用が問題となっている。抗癌剤副作用は癌細胞ではなく骨髄細胞などの正常細胞への影響により発生することから、特定の遺伝子多型から副作用発生を事前予測可能な場合がある。膵癌に対するmFFX療法を施行する患者を対象として探索研究を行うことで、副作用の予測因子となり得る遺伝子多型を明らかにする。
mFFX症例をWES解析することで、さらなる副作用予測用の候補遺伝子多型を得られ特許出願を行ったところである。5つの副作用関連遺伝子多型候補が得られ、その内の4つの遺伝子多型は、膵がん64症例において、遺伝子多型頻度と副作用 (>グレード3好中球減少) 発生頻度との間に有意な線形傾向を示し、多変量解析においてもその内２つは有意な独立した危険因子と示された。興味深いことに、この2つの遺伝子多型のリスクアレルの単なる和が高い副作用予測性能を有することも示された (AUC = 0.828, 感度0.706、特異度0.867)。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現時点 (n=64) での、本研究によって得られたmFFX副作用予測遺伝子多型マーカーの診断性能は高いことが示された (AUC = 0.828, 感度0.706、特異度0.867)。

今後の研究の推進方策

遺伝子多型以外の因子 (年齢・性別等) も考慮したmFFX副作用予測式を構築する。また、血液毒性以外に消化管毒性 (下痢) や治療効果についてもバイオマーカー遺伝子多型の性能を検証する。

次年度使用額が生じた理由

教室共有の在庫試薬を用いることで支出が抑えられた。SNP解析費用に充てる。

研究成果

• [雑誌論文] Multicenter Prospective Cohort Study of Neoadjuvant Chemotherapy for Borderline Resectable Pancreatic Cancer (YPB-001) (2024)
  • 著者名/発表者名: Matsui Hiroto、Ioka Tatsuya、Takahashi Tsuyoshi、Kawaoka Toru、Maeda Yoshinari、Yahara Noboru、Kubo Hidefumi、Nishimura Taku、Inokuchi Toshihiro、Harada Eijiro、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Nakajima Masao、Takami Taro、Ito Katsuyoshi、Tanaka Hidekazu、Hamano Kimikazu、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Pancreas 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000002323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic spleen‐preserving distal pancreatectomy: A novel technique with splenic artery resection and splenic vein preservation (2023)
  • 著者名/発表者名: Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Nakajima Masao、Kimura Yuta、Matsui Hiroto、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 17 ページ: e13261
  • DOI: 10.1111/ases.13261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Staging Laparoscopy in Patients With Pancreatic Cancer: A Single Center Prospective Cohort Study (2023)
  • 著者名/発表者名: SHINDO YOSHITARO、TOKUMITSU YUKIO、MATSUI HIROTO、NAKAJIMA MASAO、KIMURA YUTA、IIDA MICHIHISA、SUZUKI NOBUAKI、TAKEDA SHIGERU、IOKA TATSUYA、NAGANO HIROAKI
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 37 ページ: 2704～2709
  • DOI: 10.21873/invivo.13380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel prediction model of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy using only preoperative markers (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsui Hiroto、Shindo Yoshitaro、Yamada Daisaku、Ogihara Hiroyuki、Tokumitsu Yukio、Nakajima Masao、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Nakagami Yuki、Kobayashi Shogo、Eguchi Hidetoshi、Ioka Tatsuya、Hamamoto Yoshihiko、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 23 ページ: 310
  • DOI: 10.1186/s12893-023-02213-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for venous thromboembolism in the Cancer-VTE Registry pancreatic cancer subcohort (2023)
  • 著者名/発表者名: Okusaka Takuji、Saiura Akio、Shimada Kazuaki、Ikeda Masafumi、Ioka Tatsuya、Kimura Tetsuya、Hosokawa Jun、Takita Atsushi、Oba Mari S.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 58 ページ: 1261～1271
  • DOI: 10.1007/s00535-023-02033-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current progress in perioperative chemotherapy for biliary tract cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Ioka Tatsuya、Shindo Yoshitaro、Ueno Makoto、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 7 ページ: 565～571
  • DOI: 10.1002/ags3.12691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of systemic inflammatory response on induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer: an exploratory subgroup analysis on systemic inflammatory response in JCOG1106 (2023)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Nobumasa、Ioka Tatsuya、Ogawa Gakuto、Nakamura Satoaki、Hiraoka Nobuyoshi、Ito Yoshinori、Katayama Hiroshi、Takada Ryoji、Kobayashi Satoshi、Ikeda Masafumi、Miwa Haruo、Okano Naohiro、Kuramochi Hidekazu、Sekimoto Mitsugu、Okusaka Takuji、Ozaka Masato、Todaka Akiko、Gotoh Kunihito、Tobimatsu Kazutoshi、et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 53 ページ: 704～713
  • DOI: 10.1093/jjco/hyad044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FIGHT‐102: A phase 1 study of pemigatinib in Japanese patients with advanced malignancies (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yutaka、Kuboki Yasutoshi、Furukawa Masayuki、Mizuno Nobumasa、Hara Hiroki、Ioka Tatsuya、Ueno Makoto、Takahashi Yasuo、Takahashi Shunji、Takeuchi Shinji、Lihou Christine、Ji Tao、Tian Chenwei、Shimizu Toshio
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 ページ: 10597～10611
  • DOI: 10.1002/cam4.5798
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Napabucasin plus nab-paclitaxel with gemcitabine versus nab-paclitaxel with gemcitabine in previously untreated metastatic pancreatic adenocarcinoma: an adaptive multicentre, randomised, open-label, phase 3, superiority trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Bekaii-Saab Tanios、Okusaka Takuji、Goldstein David、Oh Do-Youn、Ueno Makoto、Ioka Tatsuya、Fang Weijia、Anderson Eric C.、Noel Marcus S.、Reni Michele、Choi Hye Jin、Goldberg Jonathan S.、Oh Sang Cheul、Li Chung-Pin、Tabernero Josep、Li Jian、Foos Emma、Oh Cindy、Van Cutsem Eric
  • 雑誌名: eClinicalMedicine 巻: 58 ページ: 101897～101897
  • DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.101897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ASSOCIATION BETWEEN SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS AND NEUTROPENIA CAUSED BY TRIPLET CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH PANCREATIC CANCER (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi Ryouichi, Kanesada Gen, Yamamoto Tsunenori, Kimura Yuta, Nakajima Masao, Shindo Yoshitaro, Matsui Hiroto, Tokumitsu Yukio, Watanabe Yusaku, Tomochika Sinobu, Iida Michihisa, Suzuki Nobuaki, Takeda Sigeru, Ioka Tatsuya, Nagano Hiroaki
  • 学会等名: UEG Week 2023
  • 国際学会
• [学会発表] イリノテカン毒性と関連するR3HCC1遺伝子における一塩基多型 (2023)
  • 著者名/発表者名: 兼定航, 恒富亮一, 硲彰一, 荻原宏是, 浜本義彦, 新藤芳太郎, 松井洋人, 徳光幸生, 吉田晋, 飯田通久, 鈴木伸明, 武田茂, 井岡達也, 永野浩昭
  • 学会等名: 第129回山口大学医学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] R3HCC1遺伝子における一塩基多型とイリノテカン毒性との関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一, 兼定航, 新藤芳太郎, 松井洋人, 徳光幸生, 飯田通久, 鈴木伸明, 武田茂, 井岡達也, 永野浩昭
  • 学会等名: 第78回日本消化器外科学会総会
• [産業財産権] フルオロウラシル、イリノテカン、及びオキサリプラチンの併用療法による膵がん治療における副作用発生リスク又は治療効果の予測マーカー (2023)
  • 発明者名: 恒富亮一、永野浩昭
  • 権利者名: 国立大学法人山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2023-136479