マルファン症候群における遺伝子変異パターンと筋量・脂肪量・エネルギー代謝の関係

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K08669
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 谷口 優樹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80722165)
• 研究分担者: 加藤 壯 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50822061) ; 深柄 和彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70323590)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: マルファン症候群 / サルコペニア / エネルギー代謝 / 筋肉量

研究実績の概要

本研究では申請時点で以下のサブテーマにわけて研究を遂行する予定になっていた。
１）マルファン症候群症例の体組成分析および遺伝子変異パターンとの関連の解明
２）マルファン症候群症例の筋検体を用いた病理組織解析および網羅的遺伝子発現解析
３）マルファン症候群のマウスモデル検体を用いたin vivo/ex vivo解析
研究の全体像しての実施計画に大きな変更はない。１）については、すでに大型の体組成計を購入し、データ収集を開始しているため、本サブテーマについては順調に推移している。２）、３）については現在、実験の下準備をしている段階である。
またFBN1変異に起因するマルファン症候群の側弯症症例17例の術前MRI画像解析を通じて、マルファン症候群症例では、コントロール群として設定した年齢・性別をマッチさせた特発性側弯症症例17例との比較において、大腰筋や脊柱起立筋などの傍脊柱筋群が体格補正で有意に筋断面積が小さく、また筋肉内の脂肪変性が進行していることを見出し、学術誌に投稿・発表した。（Yoshida Y, Taniguchi Y. et al. Medicine (Baltimore). 2023　Sep 29;102(39):e35382.)　マルファン症候群における脊柱矢状面バランス不良や脊柱変形発症の機序の解明につながる知見であり、また本研究課題の仮説を立証する重要な成果であり、初年度にある一定の結果を出すことができたと考えている。引き続き本研課題の解明に取り組んでいく予定である。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

前述のとおり、初年度にすでに学術誌に一定の成果を投稿・発表できており、予定以上に進捗していると考えられる。初年度の研究の進捗が想定以上であったため、研究費の前倒し請求を初年度に行っている。

今後の研究の推進方策

前述のとおり、以下のサブテーマに従って、予定通り研究を推進していく予定である。
1)マルファン症候群症例の体組成分析および遺伝子変異パターンとの関連の解明
2)マルファン症候群症例の筋検体を用いた病理組織解析および網羅的遺伝子発現解析
3)マルファン症候群のマウスモデル検体を用いたin vivo/ex vivo解析
研究の全体像しての実施計画に大きな変更はない。1)については、すでに大型の体組成計を購入し、データ収集を開始しており、2)3)については現在、実験の下準備をしている段階である。

次年度使用額が生じた理由

研究は順調に進んでいるが若干の次年度使用額が生じた。次年度以降の解析等に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced volume and altered composition of paraspinal muscles in Marfan syndrome: A retrospective cohort study. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Doi T, Oka H, Kato S, Ohtomo N, Nakamoto H, Takeda N, Inuzuka R, Yagi H, Oshima Y, Tanaka S, Fukatsu K, Taniguchi Y.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 102(39) ページ: e35382.
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000035382.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Screening Method for Scoliosis Using a Bodysuit and 3-Dimensional Imaging. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Doi T, Ohtomo N, Fujii Y, Ono K, Kojima E, Yamada T, Tran HH, Goffinet F, Endo Y, Kato S, Matsubayashi Y, Tanaka S, Oshima Y, Taniguchi Y.
  • 雑誌名: Spine (Phila Pa 1976). 巻: 48(18) ページ: 1289-1294
  • DOI: 10.1097/BRS.0000000000004658.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of body mass index on outcomes after lumbar spine surgery. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Miyahara J, Ohtomo N, Nagata K, Kato S, Doi T, Matsubayashi Y, Taniguchi Y, Kawamura N, Higashikawa A, Takeshita Y, Fukushima M, Ono T, Hara N, Azuma S, Iwai H, Oshina M, Sugita S, Hirai S, Masuda K, Tanaka S, Oshima Y
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 13(1) ページ: 7862
  • DOI: 10.1038/s41598-023-35008-8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 東京大学医学部附属病院 整形外科・脊椎外科
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/