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2023 年度 実施状況報告書

3次元がん幹細胞培養系を用いた卵巣がん幹細胞のプラチナ抵抗性獲得機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K08794
研究機関新潟大学

研究代表者

山脇 芳  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90650622)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード卵巣がん / プラチナ抵抗性 / 3次元培養 / G6PD / NRF2
研究実績の概要

上皮性卵巣がんには代表的な4つの組織型(漿液性、粘液性、類内膜、明細胞)があり、治療成績や臨床予後もそれぞれ異なっている。これまでに30例の卵巣がんスフェロイド細胞の樹立に成功した。樹立した卵巣がんスフェロイド細胞のプラチナ製剤(シスプラチン、カルボプラチン)の感受性を in vitroで解析したところ、プラチナ抵抗性細胞と感受性細胞の2群に層別化することができ、プラチナ製剤への抵抗性を特に有する細胞を同定した。卵巣がんスフェロイド細胞のRNAシーケンスによる網羅的遺伝子発現解析の結果、抵抗性を有する細胞では、転写因子NRF2とペントースリン酸経路の律速酵素であるG6PDの発現が高いことが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

他の業務が多忙であったため

今後の研究の推進方策

我々はNRF2がG6PD の発現を調整することでプラチナ製剤への感受性を制御している可能性があると考えており、来年度以降は樹立した卵巣がんスフェロイド細胞を用いた機能解析実験による検証をさらにすすめたい。

次年度使用額が生じた理由

卵巣がん組織別のスフェロイド細胞の新規樹立のために必要な物品費を計上していたが、今年度は当初予定していた数の細胞の樹立ができず、物品費の使用が少なくなってしまったために繰越金が生じたものである。次年度以降もさらに卵巣がんスフェロイド細胞の新規樹立を目指し、繰越金は主にスフェロイド細胞培養費用として使用する予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer2024

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Mori, Yoshie Okimoto, Hiroaki Sakai, ..., Kosuke Yoshihara, Takayuki Enomoto, Koji Okamoto
    • 雑誌名

      Cell Reports Medicine

      巻: 5 ページ: 101532~101532

    • DOI

      10.1016/j.xcrm.2024.101532

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SLFN11 is a BRCA Independent Biomarker for the Response to Platinum-Based Chemotherapy in High-Grade Serous Ovarian Cancer and Clear Cell Ovarian Carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Akashi Hidehiko、Yachida Nozomi、Ueda Haruka、Yamaguchi Manako、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Suda Kazuaki、Ishiguro Tatsuya、Adachi Sosuke、Nagase Yoshikazu、Ueda Yutaka、Ueda Masashi、Abiko Kaoru、Kagabu Masahiro、Baba Tsukasa、Nakaoka Hirofumi、Enomoto Takayuki、Murai Junko、Yoshihara Kosuke
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 23 ページ: 106~116

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-23-0257

    • 査読あり

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公開日: 2024-12-25  

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