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2023 年度 実施状況報告書

人工知能による卵巣機能の評価アルゴリズムの確立と寄与因子の卵巣機能への作用の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K08816
研究機関東京大学

研究代表者

浦田 陽子  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (20572598)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワード細胞老化 / 生殖補助医療 / シクロホスファミド / 原発性卵巣不全 / Ferti-QoL
研究実績の概要

・細胞老化と原発性卵巣不全(POI)
抗がん剤であるシクロホスファミド(Cy)の投与が卵巣機能を低下させることは知られている。老化細胞は細胞増殖能を失い、炎症物質などを分泌することで様々な病態に関与している。Cy投与によるPOIモデルマウスでは、卵巣顆粒膜細胞で細胞老化マーカー(p16, p21, p53, γH2AX)が増加していた。ヒト顆粒膜細胞培養おいて、Cy投与はp16, p21, p53, γH2AXが増加した。細胞老化作用薬であるダサチニブとケルセチン(DQ)の投与は、POIモデルマウスとヒト顆粒膜細胞培養においてこれらの細胞老化マーカーを低下させた。POIマウスにDQを投与すると、排卵が誘導され、妊孕能が改善した。DQはCyによるPOIに有効である可能性が示された。
・生活習慣やストレスは生殖補助医療(ART)結果と関連がある
地中海型食事パターンや睡眠習慣といったライフスタイルがART結果と関連している。われわれは食事習慣、ライフスタイル、生殖医療特異的QOLスコア(Ferti-QoL)を包括的に検討し、どの因子がART結果と関連しているかを調べた。初めてART治療を受ける291人の女性を対象に前向きに調査し、質問票の結果と、ART治療結果との関連性を調査した。
採卵あたりの良質胚盤胞率は、頻繁の魚の摂取と低い傾向にあった。臨床妊娠率は、オリーブオイルの頻繁な摂取とコンピュータの長時間使用と有意に高い関連があり、FertiQoL Total scaled treatment score高値で高い傾向にあった。妊娠反応陽性は、コンピュータの長時間使用で有意な肯定的な関連をうけ、喫煙しているパートナーによって否定的な関連がある傾向だった。以上より、オリーブオイルは食事習慣の中でも重要な因子であり、QOLとパートナーの禁煙支援は不妊カップルには重要かもしれない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すでに卵巣機能(採卵数、成熟卵率、受精率、良好胚率)を評価するツールを作成目的で、生殖補助医療を実施した患者のデータセットは得られている。データセットには、患者背景(年齢、妊娠出産回数、月経周期、BMI、喫煙歴、手術歴、婦人科疾患既往歴、夫年齢、運動精子数)と採血データ(ホルモン基礎値、抗ミュラー管ホルモン、終末糖化産物、Diacron reactive oxygen metabolites、Biological antioxidant potential、Growth differentiation factor 9)、Bone morphogenetic protein 15)が含まれている。

今後の研究の推進方策

患者のデータセット(患者背景、採血結果)をもとに、卵巣機能(採卵数、成熟卵率、受精率、良好胚率)を評価するツールを人工知能で作成中である。
その結果を踏まえて、卵巣機能に寄与する因子について解明をすすめる。

次年度使用額が生じた理由

現在評価するツールを人工知能で作成中であり、予定よりも細胞やマウスを用いた基礎実験を行っていないため。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Lifestyle and fertility-specific quality of life affect reproductive outcomes in couples undergoing in vitro fertilization2024

    • 著者名/発表者名
      Urata Yoko、Harada Miyuki、Komiya Shinnosuke、Akiyama Ikumi、Tuchida Chihiro、Nakaoka Yoshiharu、Fukuda Aisaku、Morimoto Yoshiharu、Kawahara Takuya、Ishikawa Yusuke、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 15 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fendo.2024.1346084

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of the prenatal and postnatal nurturing environment on the phenotype and gut microbiota of mice with polycystic ovary syndrome induced by prenatal androgen exposure: a cross-fostering study2024

    • 著者名/発表者名
      Kusamoto Akari、Harada Miyuki、Minemura Ayaka、Matsumoto Asami、Oka Kentaro、Takahashi Motomichi、Sakaguchi Nanoka、Azhary Jerilee M. K.、Koike Hiroshi、Xu Zixin、Tanaka Tsurugi、Urata Yoko、Kunitomi Chisato、Takahashi Nozomi、Wada-Hiraike Osamu、Hirota Yasushi、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fcell.2024.1365624

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Role of Cellular Senescence in Cyclophosphamide-Induced Primary Ovarian Insufficiency2023

    • 著者名/発表者名
      Xu Zixin、Takahashi Nozomi、Harada Miyuki、Kunitomi Chisato、Kusamoto Akari、Koike Hiroshi、Tanaka Tsurugi、Sakaguchi Nanoka、Urata Yoko、Wada-Hiraike Osamu、Hirota Yasushi、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 ページ: 17193~17193

    • DOI

      10.3390/ijms242417193

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 細胞老化は多嚢胞性卵巣症候群の卵胞発育障害の病態に関与している2024

    • 著者名/発表者名
      浦田陽子、原田美由紀、田中つるぎ、眞田裕子、高橋望、土田千尋、坂口菜香、小池洋、草本朱里、国富、廣田泰、平池修、大須賀穣
    • 学会等名
      第38回日本女性医学学会
  • [学会発表] Lifestyle affects fertility outcomes in couples undergoing in vitro fertilization2023

    • 著者名/発表者名
      浦田陽子、原田美由紀、小宮慎之介、秋山育美、土田千尋、中岡義晴、福田愛作、森本義晴、大須賀穣
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会

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公開日: 2024-12-25  

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