| 研究課題/領域番号 |
23K10334
|
|---|
| 研究機関 | 第一薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
鎌内 朋子 (森山朋子) 第一薬科大学, 薬学部, 講師 (90400134)
|
|---|
| 研究分担者 |
有竹 浩介 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (70390804)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| キーワード | プロスタグランジンD2 / 糖尿病性皮膚潰瘍 / バイオマーカー |
|---|
| 研究実績の概要 |
糖尿病性皮膚潰瘍は、非常に難治性であり、重症化するとQOLが低下するばかりか感染症等を高頻度に発症し、生命予後は不良である。 皮膚潰瘍の予防策の構築が喫緊の課題となっている。また、このような病態は急性創傷とは異なり複雑で個別性も高く、進行状況や治癒の評価が難しい。従って、皮膚潰瘍の発症および症状の進行を、その発症メカニズムに基づいたバイオマーカーを用いて的確に把握することができれば、治療やケアなど早期介入や重症化予防も可能であると考えた。本研究では糖尿病性皮膚潰瘍発症に関わる重要な因子であるPGD2シグナルを基軸とした発症メカニズムに基づき、HPGDSおよびPGD2を糖尿病性皮膚潰瘍の発症予測や進行状況、治癒過程を評価できるバイオマーカーとして確立し、また患者に負担のかからない非侵襲的な検出方法の開発を目的とする。糖尿病皮膚におけるHPGDSやその受容体の関与については確認できている。現在、高血糖状態の皮膚におけるPGD2の動向を探るために、正常マウスおよび糖尿病マウスの背部皮膚サンプルを回収後、PGD2の抽出を行い、LC-MSで測定するための条件を検討中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
結果は学会で発表できているので、現在のところ順調に進んでいると評価している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
PGD2の動向を探るために、正常マウスおよび糖尿病マウスの背部皮膚サンプルを回収後、PGD2の抽出を行い、LC-MSで測定するための条件を確立する。またPGD2は分解が速いため代謝産物であるtetranor-PGDM や15-deoxy-Δ12,14-PGJ2等の検出も試みる。同時に皮下組織内グルコースの検出も行い、グルコース濃度とPGD2濃度の相関性を確認する。また、糖尿病を発症させた野生型マウスおよびHPGDS遺伝子欠損マウスを用い、皮膚バリア機能についてタイトジャンクション構成タンパクや、細胞外マトリックスの産生量の変化をELISA法で確認し、HPGDSの高発現がどの因子に最も影響するのか検討する予定にしている。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
2023年度に使用予定であった遺伝子改変マウスを使用しなかったため。
今年度、通常汎用される試薬に加えて遺伝子改変マウスの飼育費用として使用する予定である。
|
