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2023 年度 実施状況報告書

セロトニン系抗うつ薬による神経回路再構築のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 23K14359
研究機関琉球大学

研究代表者

樋口 裕城  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (20852982)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワードセロトニン / 抗うつ薬 / 神経新生
研究実績の概要

本研究で取り上げる課題は、精神疾患であるうつ病の主流な治療薬が示す不安定な有効性であり、その原因として抗うつ薬の作用メカニズムの連鎖反応過程に存在する個人差をもたらす因子(分子メカニズム)を仮定している。したがって、本研究の目的は、抗うつ薬作用の分子神経回路を明らかにすること、これによって抗うつ薬の作用効率を上げ、個人の遺伝的・生理的状態に合わせたオーダーメイド医療の確立に寄与することである。

現在までに、本研究計画の1つ目の目標である神経新生関連因子の網羅的遺伝子発現パターン解析に取り組んだ。選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)によって引き起こされる神経新生の促進とその連鎖反応の分子メカニズムを明らかにするため、網羅的検討として、SSRIを投与された成体マウスの海馬における神経新生関連因子の連鎖反応の神経回路レベルの全体像を、遺伝子発現パターンとして把握しようと試みた。代表的なSSRIであるフルオキセチンをマウスに4週間慢性投与後、海馬と脳室下帯(神経新生の局在部位)および帯状回(5-HT投射の皮質対照群として)を取り出し、これらの組織から抽出したRNAを用いて次世代シーケンス解析を実施した。その結果、SSRIの効果を媒介する因子として、神経栄養因子・成長因子の関与が示唆された。今後、更に詳細に次世代シーケンス解析データの分析を進める。

また、本研究テーマに密接に関係する総説を執筆し、本年度中に国際誌(Current Research in Neurobiology)に受理され公開された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究実施環境の変化および円高などの影響による研究用資材の価格高騰により、進捗が鈍化した。

今後の研究の推進方策

取得した次世代シーケンス解析のデータ分析を進め、論文としての公開に繋げる予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究環境の変化・円高などの影響による研究用資材の価格上昇により、研究計画の見直しを実施中である。その中で物品購入の予定が変更されたため次年度使用額が生じている。次年度以降、遺伝子発現解析を進めるにあたり必要な資材・ソフトウェアなどの購入に使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Adolescent social isolation disrupts developmental tuning of neuropeptide circuits in the hypothalamus to amygdala regulating social and defensive behavior2024

    • 著者名/発表者名
      Arakawa Hiroyuki、Tokashiki Mana、Higuchi Yuki、Konno Toshihiro
    • 雑誌名

      Peptides

      巻: 175 ページ: 171178

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2024.171178

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serotonergic mediation of the brain-wide neurogenesis: Region-dependent and receptor-type specific roles on neurogenic cellular transformation2023

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yuki、Arakawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Current Research in Neurobiology

      巻: 5 ページ: 100102

    • DOI

      10.1016/j.crneur.2023.100102

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serotonergic circuit dysregulation underlying autism-related phenotypes in BTBR mouse model of autism2023

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Yuki、Tada Tomoaki、Nakachi Taiga、Arakawa Hiroyuki
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 237 ページ: 109634~109634

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2023.109634

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2024-12-25  

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