| 研究課題/領域番号 |
23K14632
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
大橋 彩香 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60844371)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| キーワード | 慢性活動性Epstein-Barrウイルス病 / CAEBV / バイオマーカー / Flt3-L / Flt3 |
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| 研究実績の概要 |
慢性活動性Epstein-Barrウイルス病（CAEBV）の唯一の根治療法である造血幹細胞移植は、ドナーの有無、年齢、全身状態等の条件を満たした限られた患者にしか遂行できず、迅速な診断、病態解明と治療薬の開発は喫緊の課題である。CAEBV患者の血中には、IFN-γやIL-1β等のサイトカインが高濃度で存在し、CAEBVの病態と密接に関与していることを明らかにしてきた。一方で、CAEBVのバイオマーカーは依然不明であったことから、CAEBV患者血漿を用いたサイトカインのスクリーニングを実施した。Flt3-L濃度は、CAEBV患者血漿中で健常者と比較し有意に高く、疾患活動性と相関することを明らかにし、これらのデータを元にカットオフ値の設定を行った。さらに、CAEBV患者細胞より樹立したEBウイルス感染細胞株を用いて培養上清中のFlt3-L濃度を測定した。健常者血中よりも高濃度のFlt3-Lが検出された一方で、CAEBV患者血中濃度と比較し低値を示した。この結果から、Flt3-Lは、CAEBV患者血中のEBウイルス感染細胞だけではなく、EBウイルス非感染細胞からも産生されているのではないかと推測し、Flt3-L産生細胞を同定するため、sc-RNA seqを施行している。また、Flt3-Lの受容体であるFlt3阻害薬がCAEBV患者のEBウイルス感染細胞を含む末梢血単核球に対し、細胞増殖の抑制と、炎症性サイトカインの産生を抑制することも明らかにした。そこで、Flt3発現細胞についても、sc-RNA seqにより同定を行っており、病態の解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
CAEBV患者血漿中のFlt3-L濃度の測定を症例数を増やして測定すると共に、健常者血漿中の濃度を測定し、カットオフ値の設定を行った。また、Flt3-L産生細胞と、Flt3発現細胞の同定にも着手しており、計画は順調に進んでいる。また、次年度以降の予定であった疾患活動性との相関など、Flt3-l濃度と病勢の関連解析も行っている。さらに、Flt3-L以外の液性因子についても、CAEBV病態を反映する因子として同定しており、そちらの解析も同時に行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在行っているFlt3-L産生細胞と、Flt3発現細胞の同定を完了する。同定した細胞を用いて細胞内シグナルを明らかにし、病態の解明を行う。また、CAEBV新規治療薬としてのFlt3阻害薬の有効性を検討するため、CAEBVモデルマウスを用いて検証を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度からFlt3-L産生細胞とFlt3発現細胞の同定のためsc-RNA seqを実施しているが、次年度も引き続き解析を行うため。
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