BH3 profilingを用いた、頭頸部扁平上皮癌に対する免疫療法の治療戦略探索研究

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K14654
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 在原 洋平 公益財団法人がん研究会, 有明病院 先端医療開発科, 副医長 (30749586)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 頭頸部扁平上皮癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / がん免疫

研究実績の概要

免疫チェックポイント阻害剤（ICI） はさまざまながん種において実臨床に応用され、劇的な効果を挙げている。頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）においても、抗PD-1抗体であるNivolumabおよびPembrolizumabが本邦において保険承認され、切除不能・進行HNSCCの予後の改善に寄与しつつある。ICIは細胞障害性T細胞の活性化を促すことで抗腫瘍効果を発揮するが、非特異的なT細胞の活性は正常組織にダメージを与えるために深刻な免疫関連有害事象(irAE)の管理も必須である。ICIの効果を増幅する併用療法は何か、またはどのような症例には用いるべきでないかを治療前に推定することは喫緊の課題である。

2023年度には、頭頸部扁平上皮癌に対し、免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabを用いた加療を行なった症例を集積し、治療成績および予後不良因子に関して検討し、論文発表した（Arihara et al. Acta Otolaryngol. 2023 Aug 3:1-7. ）。結果としては、低栄養や慢性炎症が予後不良因子となりうることを報告した。低栄養と炎症に着目した新規バイオマーカーの同定を目指した今後の研究の焦点となることが示唆された。

Arihara Y, Takada K, Murase K, Kawamura K, Kakiuchi A, Kurose M, Sasaki T, Ogi K, Yamazaki M, Miyazaki A, Kato J, Takano K. Inflammation and malnutrition as markers of poor outcomes in head and neck cancer patients treated with nivolumab. Acta Otolaryngol. 2023. doi.org/10.1080/00016489.2023.2240372

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年度には、頭頸部扁平上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害剤を用いた加療を行なった症例を集積し、治療成績および予後不良因子に関して検討し、論文発表した（Arihara et al. Acta Otolaryngol. 2023 Aug 3:1-7. ）。

2024年4月時点において、研究参加に同意いただいたHNSCC症例7例から、ICI導入前後の末梢血および、組織生検可能な症例は治療前後の腫瘍生検組織を集積した。そのうち、著明な抗腫瘍効果が得られた症例１例に対して、フローサイトメトリー、および、シングルセルRNAシークエンス解析を実施済みである。

今後の研究の推進方策

現在、上記のデータ解析を詳細検討中である。HNSCCにおけるICI治療前後の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)と末梢血リンパ球を機能的に解析することにより、ICIの有用性・安全性 を予測しうる有用なバイオマーカーの候補の探索に繋げる。

次年度使用額が生じた理由

2023年度に使用した残額30625円に関しては、次年度での物品購入に使用予定です。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammation and malnutrition as markers of poor outcomes in head and neck cancer patients treated with nivolumab (2023)
  • 著者名/発表者名: Arihara Yohei、Takada Kohichi、Murase Kazuyuki、Kawamura Kentaro、Kakiuchi Akito、Kurose Makoto、Sasaki Takanori、Ogi Kazuhiro、Yamazaki Masahide、Miyazaki Akihiro、Kato Junji、Takano Kenichi
  • 雑誌名: Acta Oto-Laryngologica 巻: 143 ページ: 714～720
  • DOI: 10.1080/00016489.2023.2240372