脳脊髄液と神経系細胞モデルから迫る神経核内封入体病の病態解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K14789
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 栗原 正典 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90968231)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 神経核内封入体病 / 脳脊髄液バイオマーカー / タウ / リン酸化 / 細胞モデル

研究実績の概要

本年度はまずは先行研究で明らかにしたリン酸化tauに着目して脳脊髄液 (18例) の網羅的な解析と神経系細胞モデル (3例の患者由来) を用いた機序の検討を進めた。脳脊髄液においてはリン酸化tauの測定法による特徴の差異を明らかにした。また血漿においても検討を進めた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

リン酸化tauに着目した脳脊髄液・血漿・神経系細胞モデルの検討で病態の理解につながる新たな知見が得られたため。

今後の研究の推進方策

本年度脳脊髄液・神経系細胞モデルから得られた結果をもとに剖検脳組織を用いた脳内のリン酸化tau変化について解析を進める。また見つけた変化の背景にある病態の細胞モデルでのさらなる検討を進める。並行してリン酸化tau以外の脳脊髄液変化についても検討を進める。

次年度使用額が生じた理由

得られた結果をもとに剖検脳組織で検討をするにあたり検体を得る申請等行っており予定していた実験がR6年度に繰り越しとなったため。

研究成果

• [国際共同研究] ヨーテボリ大学/サルグレンスカ大学病院(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: ヨーテボリ大学/サルグレンスカ大学病院
• [雑誌論文] Neuropathological changes associated with aberrant cerebrospinal fluid p-tau181 and Aβ42 in Alzheimer’s disease and other neurodegenerative diseases (2024)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Masanori、Matsubara Tomoyasu、Morimoto Satoru、Arakawa Akira、Ohse Kensuke、Kanemaru Kazutomi、Iwata Atsushi、Murayama Shigeo、Saito Yuko
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 12 ページ: 48
  • DOI: 10.1186/s40478-024-01758-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proximal sensory neuropathy and cerebellar ataxia as presenting symptoms of NOTCH2NLC-related neuronal intranuclear inclusion disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Funakawa Kai、Kurihara Masanori、Takahashi Kensuke、Higashihara Mana、Hara Manato、Mitsutake Akihiko、Ishiura Hiroyuki、Tokumaru Aya Midori、Sonoo Masahiro、Murayama Shigeo、Saito Yuko、Iwata Atsushi
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 458 ページ: 122915～122915
  • DOI: 10.1016/j.jns.2024.122915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased 18F-THK5351 Uptake at Bilateral Primary Motor Cortex in Patients with Progressive Pseudobulbar Palsy (2024)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Kensuke、Kurihara Masanori、Ishibashi Kenji、Komori Yuta、Goto Ryoji、Higashihara Mana、Kameyama Masashi、Hirano Hirohiko、Maeda Meiko Hashimoto、Watanabe Rie、Ishii Kenji、Iwata Atsushi
  • 雑誌名: Acta Neurologica Scandinavica 巻: 2024 ページ: 1～6
  • DOI: 10.1155/2024/4310875
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pitfalls of Amyloid-Beta PET (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Kurihara Masanori、Toyohara Jun、Ishii Kenji、Iwata Atsushi
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 49 ページ: 319～321
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000005097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detailed Assessment of 18F-THK5351 Distribution Pattern in the Midbrain: Comparison With Progressive Supranuclear Palsy and Corticobasal Syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Kurihara Masanori、Ihara Ryoko、Higashihara Mana、Iwata Atsushi、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 48 ページ: 841～846
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000004815
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High sensitivity of asymmetric 18F-THK5351 PET abnormality in patients with corticobasal syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Kurihara Masanori、Ishibashi Kenji、Matsubara Tomoyasu、Hatano Keiko、Ihara Ryoko、Higashihara Mana、Kameyama Masashi、Tokumaru Aya Midori、Takeda Katsuhiko、Nishina Yasushi、Kanemaru Kazutomi、Ishii Kenji、Iwata Atsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 12147
  • DOI: 10.1038/s41598-023-39227-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical phenotypes and CSF phospho-tau in NOTCH2NLC-related neuronal intranuclear inclusion disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Masanori Kurihara, Renpei Sengoku, Satoru Morimoto, Akihiko Mitsutake, Hiroyuki Ishiura, Mana Higashihara, Aya Midori Tokumaru, Kazutomi Kanemaru, Yuko Saito, Shigeo Murayama, Atsushi Iwata
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 脳脊髄液アルツハイマー病バイオマーカーと剖検脳病理所見の関係の詳細な検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 栗原正典, 松原知康, 森本悟, 荒川晶, 金丸和富, 岩田淳, 齊藤祐子, 村山繁雄
  • 学会等名: 第65回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 成人発症NOTCH2NLC関連神経核内封入体病における感覚障害・小脳性運動失調の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 舟川開, 栗原正典, 髙橋健祐, 小松大樹, 波多野敬子, 井原涼子, 東原真奈, 仁科裕史, 德丸阿耶, 原愛徒, 齊藤祐子, 光武明彦, 柴田頌太, 石浦浩之, 金丸和富, 村山繁雄, 岩田淳
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 脳脊髄液アルツハイマー病バイオマーカーと剖検脳病理所見の関係の詳細な検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 栗原正典, 松原知康, 森本悟, 荒川晶, 金丸和富, 岩田淳, 齊藤祐子, 村山繁雄
  • 学会等名: 第42回日本認知症学会学術集会