NUAK阻害剤を用いたGVHD/GVLの選択的免疫抑制

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K15327
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 板村 英和 佐賀大学, 医学部, 助教 (10798523)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• キーワード: NUAK2 / GVHD

研究実績の概要

細胞 内キナーゼのうちの一つである NUAK2 が、alloreactivity を有しGVHD を誘導するnaive T 細 胞 (Tn) に高発現している事に着目した。NUAK2 はGVHD の主病態の一つである線維化に関連しているという報告もあり、NUAK2 阻害剤を用いることで選択的にTnの活性化を抑えて GVHDを抑制し、effector T 細胞に影響を与えない事でGVL を温存できる可能性について、NUAK2 シグナル経路の調節が GVHD/GVL 効果のみならず腫瘍免疫も含めた 選択的免疫調整効果の発揮につなげる事を目指し、マウス・ヒト血球、マウスGVHD・ GVL・異種移植モデル、患者検体を用いた解析を行ってその制御機構を明らかにすることを目指した。
2023年度はVito、VivoのモデルでのNUAK2阻害剤を用いた細胞内シグナル変化を解析した。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

解析を行いながら、動物実験のための条件設定を行っている途中である。

今後の研究の推進方策

条件設定は整いつつあるため解析を開始する

次年度使用額が生じた理由

条件設定など研究の進行に支障が生じたため

研究成果

• [雑誌論文] Secondary central nervous system involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab combined CHOP therapy ? a supplementary analysis of JCOG0601 (2024)
  • 著者名/発表者名: Shimada K、Ohmachi K、Machida R、Ota S、Itamura H、Tsujimura H、Takayama N、Shimada T、Kurosawa M、Tabayashi T、Shimoyama T、Ohshima K、Miyazaki K、Maruyama D、Kinoshita T、Ando K、Hotta T、Tsukasaki K、Nagai H
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 103 ページ: 2021～2031
  • DOI: 10.1007/s00277-024-05620-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type II Cryoglobulinemic Membranoproliferative Glomerulonephritis Caused by Mucosa-associated Lymphoid Tissue Lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugihara Ayano、Ureshino Hiroshi、Yamasaki Masatora、Fukuda Makoto、Yoshihara Maki、Nonaka Eriko、Miyazaki Mariko、Fujita Mai、Ishii Keitaro、Kamachi Kazuharu、Sano Haruhiko、Okamoto Sho、Itamura Hidekazu、Yoshimura Mariko、Katsuya Hiroo、Ando Toshihiko、Aoki Shigehisa、Ubara Yoshifumi、Kimura Shinya
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 1983～1988
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0756-22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HTLV‐1 cell‐free DNA in plasma as a potential biomarker in HTLV‐1 carriers and adult T‐cell leukemia‐lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Hiroo、Nakamura Hideaki、Maeda Aya、Ishii Keitaro、Nagaie Toshiaki、Sano Haruhiko、Sano Haruna、Itamura Hidekazu、Okamoto Sho、Ando Toshihiko、Watanabe Toshiki、Uchimaru Kaoru、Satou Yorifumi、Sueoka Eisaburo、Kimura Shinya
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 4 ページ: 733～737
  • DOI: 10.1002/jha2.725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ABO血液型minor mismatchの同種移植後早期に起こった溶血性貧血の一例 (2024)
  • 著者名/発表者名: 長家聡明、板村英和、中尾真実、山田尚友、山田麻里江、 三橋達也、宮﨑真理子、城戸口啓介、草場香那、佐野晴彦、​ 岡本翔、吉村麻里子、勝屋弘雄、安藤寿彦、末岡榮三朗、木村晋也​
  • 学会等名: 第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [学会発表] Role of Arterial Spin Labeling Perfusion in Diagnosis and Follow-up of HHV-6 Encephalitis Following Post-Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Case Report (2024)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Nagaie, Hidekazu Itamura, Masashi Nishihara, Tatsuya Mihashi, Mai Fujita, Haruhiko Sano, Sho Okamoto, Mariko Yoshimura, Hiroo Katsuya, Toshihiko Ando, Shinya Kimura
  • 学会等名: 2024 Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR
  • 国際学会
• [学会発表] 再発・難治性成人T細胞性白血病に 対するValemetostatの有効性と安全性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 板村英和、三橋達也、宮崎真理子、藤田真衣、長家聡明、佐野遥菜、佐野晴彦、岡本翔、吉村麻里子、勝屋弘雄、安藤寿彦、木村晋也
  • 学会等名: 第9回日本HTLV-I学会学術集会
• [学会発表] 当院で作製した看護師用輸血教育動画の活用について (2023)
  • 著者名/発表者名: ＊山田麻里江，中尾真実，山田尚友，名田百花，児玉久美，宮崎恵美子，吉田ひとみ，中村秀明，板村英和，木村晋也，末岡榮三朗
  • 学会等名: 第71回日本輸血細胞療法学会学術総会