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2023 年度 実施状況報告書

臓器由来マトリックスの力学特性がもたらす腎線維化・炎症制御の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K15457
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

西 晃太郎  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (20911209)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2025-03-31
キーワード線維性瘢痕 / 細胞外マトリックス / ハイドロゲル / 腎線維化 / 創傷治癒 / バイオマテリアル
研究実績の概要

これまで液体などを腎臓被膜下などに注入する方法は存在したが、ハイドロゲルのようなバイオマテリアルを大量に貯留させて評価することが困難であった。研究代表者は、ラットの腎臓からモールドを設計し、カバーを作成することで腎臓周囲へのハイドロゲル適用を可能とした。これにより、臓器表面や創面に対する界面の解析をin vivoスケールで評価した。生体由来細胞外マトリックスを用いて生成されたハイドロゲルの特性解析を確立し、ハンドリング可能な濃度依存的力学変化の知見を得られた。マトリックスハイドロゲルの適用を目的としたカバー作成は、プロトタイプのカバーでの評価により十分な解析が可能であったため、継続して採用とした。カバーにより、硬さを変更したハイドロゲル又は液体を貯留させることが可能となった。当初、予定していた腎線維化+腎部分切除ラットモデル作成については、水腎化に伴う腎肥大が想定よりも著しくカバーの適用が難航した。そのため、虚血再灌流モデルまたは、腎部分切除モデルを作成した。モデルは線維化を誘発しており、カバーの適用についても明らかな問題は認められなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

モデル作成法を一部変更したが、カバーの適用やハイドロゲルの作成・評価については確立している。また、一定期間、生体内でハイドロゲルが腎臓周囲に残存していること、細胞浸潤が起こっていることが確認している。初年度に計画していた内容は、概ね達成している。

今後の研究の推進方策

当初の予定通り、ハイドロゲルの硬さ制御における細胞変遷と組織変化を解析する。カバーにより腎組織表面への多様なハイドロゲルの適用が可能となったことから、力学特性にも影響しうる化学成分にも焦点を当てた解析を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

プロトタイプのカバーが想定よりも性能が高く、継続的な使用が可能と判断したため、当初の予定であった金属モールドの作成が保留となった。一方で、力学的特性を生み出す化学的組成にも注目し、解析を行うため、そちらの解析に使用する予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 腎臓再生研究の発展を目的とした臓器由来ハイドロゲルとラット腎臓カバーの開発2023

    • 著者名/発表者名
      西 晃太郎
    • 学会等名
      第18回 日本獣医再生医療学会 年次大会

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公開日: 2024-12-25  

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