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CCN3はCCNファミリータンパクに属する因子であり、様々な炎症性疾患や悪性腫瘍の転移に関与する。近年、血清CCN3濃度が関節リウマチ (RA)の病勢と相関するという報告がなされたが、現在に至るまでCCN3のRAにおける作用機序は不明である。
ヒトRA滑膜においてCCN3に対する免疫組織化学染色を行った。In vitro評価として、ヒトマクロファージを用いた破骨細胞分化アッセイと骨吸収アッセイを用いることで、CCN3の破骨細胞発現と骨吸収能を評価した。In vivo評価としてマウス頭蓋骨骨吸収モデルを用いて、CCN3が骨吸収に及ぼす影響を定量的に評価した。また、抗コラーゲン抗体関節炎（CAIA）モデルを用いて、抗CCN3抗体による治療効果を検討した。CCN3の破骨細胞と滑膜細胞への影響の解析として、RNAシークエンスによる網羅的遺伝子発現解析を行った。解析結果の検証は、qRT-PCRとウェスタンブロッティング法を用いて行った。
ヒトRA滑膜に対する免疫組織化学染色でCCN3を同定した。破骨細胞分化アッセイにおいてCCN3は有意に破骨細胞分化を誘導した。In vivo評価においてもコントロール群と比較してCCN3投与群で有意に骨吸収量が高い結果となった。CAIAモデルにおいて抗CCN3抗体は関節炎スコアを有意に低下させた。ヒトマクロファージの網羅的遺伝子発現解析では、細胞老化と破骨細胞分化、細胞接着に関与する遺伝子発現が有意に上昇した。滑膜細胞の解析では、細胞老化に関与するタームが有意に上昇した。
本研究結果から、CCN3がマクロファージや滑膜細胞に作用することで細胞老化や破骨細胞分化、骨吸収や炎症を引き起こす可能性が示唆された。網羅的遺伝子発現解析結果からは、CCN3が破骨細胞の骨格形成や、マクロファージと滑膜細胞の細胞老化に関与することが示唆された。
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