研究課題
卵巣癌は、様々な組織型が知られており、組織型毎にその分子生物学的な特徴や臨床症状は 異なる。そのため、組織型毎に研究を進める必要性がある。近年、次世代シーケンス解析の技術革新は著しく、その最新技術として空間的トランスクリプト―ム解析がある。この空間的トランスクリプト―ム解析は、位置情報を持ったRNAシーケンスであり、より微細な観点で病態解明が可能となる。本研究においては、空間的トランスクリプトーム解析を用いて、卵巣成熟奇形腫の悪性転化および卵巣高異型度漿液性癌に対する解析を進めた。卵巣成熟奇形腫の悪性転化は、希少卵巣癌の一種であり、その病態についてはほとんど未解明である。今回、卵巣成熟奇形腫の悪性転化に対して空間的トランスクリプトーム解析を行い、がん組織において高発現する遺伝子として、KLF5を同定した。そして、当院で樹立した細胞株を用いた機能解析により、KLF5は細胞増殖に重要であることを見出した。さらに、卵巣高異型度漿液性癌においては、PARP阻害剤が広く臨床現場で使用されているが、その耐性化は臨床的な課題の一つである。今回、空間的トランスクリプトーム解析により、PARP阻害剤感受性症例と抵抗性症例の遺伝子発現プロファイルを比較した。そして、間質細胞からがん細胞への細胞間相互作用を解析し、PARP阻害剤治療抵抗性への関与が示唆される因子を解析した。今後、同定された因子に対する機能解析を予定している。
2: おおむね順調に進展している
確実に実験データを蓄積しており、論文化等を見据えて研究を継続している。
卵巣成熟奇形腫の悪性転化について、更なる解析を進め論文投稿を行う。卵巣高異型度漿液性癌に対して、パスウェイ解析によって同定された因子に対して機能解析を行う。卵巣明細胞がんの研究に対して、適格症例を抽出する。
高解像度の空間的トランスクリプト―ム解析に用いるキットの本邦における発売が想定よりも延期されたため、本年度で使用する予定であった経費を、次年度に繰り越す必要性が生じたため。
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