糖尿病性腎症における糸球体硬化に歯周病が与える影響およびそのメカニズムの解析

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K16014
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 三上 理沙子 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (30822548)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 慢性腎臓病 / 糖尿病性腎臓病 / 歯周病 / ペリオドンタルメディシン

研究実績の概要

糖尿病性腎臓病は人工透析導入の最大の原因であり、糖尿病患者が腎不全に至らないように重症化予防が非常に重要である。これまでに糖尿病と歯周病の双方向の関連が広く知られているが、歯周病は慢性腎臓病のリスクにもなることも示唆されてきている。近年の疫学研究から糖尿病性腎臓病の発症に歯周病が影響することが示されつつあるものの、そのメカニズムはいまだ不明である。
本研究では糖尿病性腎臓病に歯周病が与える影響について疫学的に検討するとともに、糖尿病性腎臓病モデルマウスを用いた動物実験や細胞実験を行い検証することを目的とする。これまでに、コントロール不良の糖尿病患者における腎機能と歯周病の関連について解析を行っている。また腎組織の主要構成細胞であるメサンギウム細胞と主要な歯周病原細菌の一つであるPorphyromonas gingivalis(Pg)菌由来のリポ多糖を用いて、高血糖培養下においてPg菌がメサンギウム細胞の形質転換、線維化を亢進させるメカニズムについて検討している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2023年度はすでに実施済みのヒトにおける臨床研究（コホート研究）データを解析するのと並行して、メサンギウム細胞を用いたin vitro研究を実施した。両者において一定の成果を得ており研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

今後、臨床研究データのさらなる解析や、他種類の細胞を用いた実験、モデル動物を用いたin vivo実験の実施を予定している。

次年度使用額が生じた理由

研究は概ね順調に進行しているが、一部計画通り実施できていない実験があり予定使用額との差額が生じた。2024年度以降にそれら実験を行う際の費用とする予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Association between occlusal supports and nutritional status in older adults: A systematic review (2024)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Komagamine Yuriko、Aoyama Norio、Mizutani Koji、Sasaki Yoshiyuki、Iwata Takanori、Minakuchi Shunsuke、Kanazawa Manabu
  • 雑誌名: Journal of Dental Sciences 巻: 19 ページ: 813～827
  • DOI: 10.1016/j.jds.2023.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of impaired healing responses after periodontal therapy in type 2 diabetes: Clinical and in?vivo studies (2024)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Keita、Watanabe Kazuki、Mizutani Koji、Takeda Kohei、Takemura Shu、Sakaniwa Eri、Mikami Risako、Kido Daisuke、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Hattori Atsuhiko、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jre.13249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of periodontal parameters following intensive diabetes care and supragingival dental prophylaxis in patients with type 2 diabetes: A prospective cohort study (2024)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Koji、Minami Isao、Mikami Risako、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Sakaniwa Eri、Konuma Kuniha、Izumi Yuichi、Ogawa Yoshihiro、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jcpe.13958
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced periodontal tissue healing via vascular endothelial growth factor expression following low‐level erbium‐doped: yttrium, aluminum, and garnet laser irradiation: In vitro and in vivo studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Takemura Shu、Mizutani Koji、Mikami Risako、Nakagawa Keita、Hakariya Masahiro、Sakaniwa Eri、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/JPER.23-0458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Reactive Oxygen Species on Wound Healing and Tissue Regeneration in Periodontal and Peri-Implant Tissues in Diabetic Patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Buranasin Prima、Kominato Hiromi、Mizutani Koji、Mikami Risako、Saito Natsumi、Takeda Kohei、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Antioxidants 巻: 12 ページ: 1787～1787
  • DOI: 10.3390/antiox12091787
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Potential of a Saliva Test for Screening of Alveolar Bone Resorption (2023)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yuichi、Chigasaki Otofumi、Mizutani Koji、Sasaki Yoshiyuki、Aoyama Norio、Mikami Risako、Gokyu Misa、Umeda Makoto、Izumi Yuichi、Aoki Akira、Takeuchi Yasuo
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 11 ページ: 1822～1822
  • DOI: 10.3390/healthcare11131822
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malnutrition- inflammation- atherosclerosis (MIA) syndrome associates with periodontitis in end-stage renal disease patients undergoing hemodialysis: a cross-sectional study (2023)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Gohda Tomohito、Matsuyama Yusuke、Gotoh Hiromichi、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Aoyama Norio、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Saito Natsumi、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-38959-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Morphological analysis of the impact of diabetes on gingival capillaries with non-invasive blood flow scope ? A preliminary study (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kohei、Mizutani Koji、Mikami Risako、Fujino Aiko、Ito Yuri、Takeuchi Shunsuke、Saito Natsumi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Dental Sciences 巻: 18 ページ: 1134～1140
  • DOI: 10.1016/j.jds.2022.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Er:YAG laser‐assisted comprehensive periodontal pocket therapy for residual periodontal pocket treatment: A randomized controlled clinical trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoki Akira、Mizutani Koji、Mikami Risako、Ohsugi Yujin、Kobayashi Hiroaki、Akizuki Tatsuya、Taniguchi Yoichi、Takeuchi Yasuo、Katagiri Sayaka、Sasaki Yoshiyuki、Komaki Motohiro、Meinzer Walter、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: 94 ページ: 1187～1199
  • DOI: 10.1002/JPER.22-0552
  • 査読あり
• [学会発表] Er:YAGレーザー照射歯根面の性状解析および歯周組織付着の組織学的解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮田 和樹，水谷 幸嗣，大杉 勇人，三上 理沙子，髙木 徹，小田 茂，岩田 隆紀，青木 章.
  • 学会等名: 第35回日本レーザー歯学会総会・学術大会
• [学会発表] 乳癌既往歴から歯肉癌が疑われた根尖付近まで至る重度歯肉退縮に対して根面被覆術と歯根端切除術を行った一症例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三上 理沙子, 岩田 隆紀
  • 学会等名: 第66回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 出力Er:YAGレーザー照射の血管内皮細胞への影響. (2023)
  • 著者名/発表者名: 竹村修、水谷幸嗣、三上理沙子、中川佳太、秤屋雅弘、坂庭愛理、齋藤夏実、城戸大輔、武田浩平、小湊広美、青木章、岩田隆紀.
  • 学会等名: 第66回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 糖尿病モデルラットにおける実験的歯周炎の治癒期の網羅的遺伝子発現解析. (2023)
  • 著者名/発表者名: 中川佳太、水谷幸嗣、渡辺数基、齋藤夏実、竹村修、坂庭愛理、三上理沙子、城戸大輔、武田浩平、小湊広美、服部淳彦、岩田隆紀.
  • 学会等名: 第66回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] ビーグル犬におけるEr:YAGレーザー照射歯根面に対する歯周組織付着の組織学的解析. (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮田 和樹，水谷 幸嗣，大杉 勇人，三上 理沙子，髙木 徹，川勝 紀子，白方 良典，土岡 弘明，小田 茂，木下 淳博，岩田 隆紀，青木 章.
  • 学会等名: 第66回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis 由来LPSによる高血糖状態でのメサンギウム細胞の線維化への影響. (2023)
  • 著者名/発表者名: 坂庭愛理,三上理沙子,水谷幸嗣,齋藤夏実,小湊広美,竹村修,中川佳太,秤屋雅弘,城戸大輔,武田浩平,美馬晶,岩田隆紀
  • 学会等名: 第66回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 人工透析患者と健常者・慢性腎臓病患者を比較した抜歯後の局所・全身感染の発症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 石丸 美穂, 大野 幸子, 岩上 将夫, 宮本 佳尚, 三上 理沙子, 相田 潤.
  • 学会等名: 第33回日本疫学会学術総会