APPとαシヌクレインの生理機能に立脚したアルツハイマーとパーキンソンのシン病態

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23K17421
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 松井 秀彰 新潟大学, 脳研究所, 教授 (60710853)
• 研究期間 (年度): 2023-06-30 – 2026-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / SNCA / アルツハイマー病 / APP

研究実績の概要

パーキンソン病とアルツハイマー病の病態に関して、それぞれSNCAおよびAPPの生理機能に特に注目して研究を進めた。今年度はAPPの生理機能、そしてその破綻に伴う病態を、細胞、マウス、ヒト剖検脳などを用いて明らかにし、preprintあるいは研究講演などの形で報告し、さらに研究を進めている。またSNCAの生理機能も培養細胞のレベルでは様々なことを明らかにしている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特に今のところは大きな壁もなく、予定通りのスケジュールで進行している。

今後の研究の推進方策

アルツハイマー病に関してはAPPおよびその他の関連遺伝子の生理機能を調べ、APPの生理機能との関連やアルツハイマー病との関連を明らかにしいく。パーキンソン病に関してはSNCAの生理機能、そしてその破綻に伴う病態を報告できるよう細胞やマウスを用いた研究を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

研究は順調に推移しているが、網羅解析などにかかる費用を共同研究や安価なものに変更することができたために次年度使用額が生じた。それらはより研究を進捗させるために発展的な実験へ使用予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular disposal of nuclear waste by APP: a protective mechanism impaired in Alzheimer’s disease (2024)
  • 著者名/発表者名: Dougnon Godfried、Otsuka Takayoshi、Nakamura Yuka、Sakai Akiko、Yamanaka Tomoyuki、Matsui Noriko、Nakahara Asa、Ito Ai、Hatano Atsushi、Matsumoto Masaki、Igarashi Hironaka、Kakita Akiyoshi、Ueno Masaki、Matsui Hideaki
  • 雑誌名: bioRxiv 巻: NA ページ: NA
  • DOI: 10.1101/2024.02.10.579739
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] The transcription factor NF-YA is crucial for neural progenitor maintenance during brain development (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Tomoyuki、Kurosawa Masaru、Yoshida Aya、Shimogori Tomomi、Hiyama Akiko、Maity Sankar N.、Hattori Nobutaka、Matsui Hideaki、Nukina Nobuyuki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 300 ページ: 105629～105629
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2024.105629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GPATCH4 contributes to nucleolus morphology and its dysfunction impairs cell viability (2024)
  • 著者名/発表者名: Kodera Kazuki、Hishida Ryuichi、Sakai Akiko、Nyuzuki Hiromi、Matsui Noriko、Yamanaka Tomoyuki、Saitoh Akihiko、Matsui Hideaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 693 ページ: 149384～149384
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.149384
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modeling familial and sporadic Parkinson's disease in small fishes (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Tomoyuki、Matsui Hideaki
  • 雑誌名: Development, Growth & Differentiation 巻: 66 ページ: 4～20
  • DOI: 10.1111/dgd.12904
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphorylation of α-synuclein at T64 results in distinct oligomers and exerts toxicity in models of Parkinson’s disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsui Hideaki、et al.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 120 ページ: e2214652120
  • DOI: 10.1073/pnas.2214652120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional regionalization of the differentiating cerebellar Purkinje cell population occurs in an activity-dependent manner (2023)
  • 著者名/発表者名: Dorigo Alessandro、Valishetti Komali、Hetsch Florian、Matsui Hideaki、Meier Jochen C.、Namikawa Kazuhiko、K?ster Reinhard W.
  • 雑誌名: Frontiers in Molecular Neuroscience 巻: 16 ページ: 1166900
  • DOI: 10.3389/fnmol.2023.1166900
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fish Models for Exploring Mitochondrial Dysfunction Affecting Neurodegenerative Disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Otsuka Takayoshi、Matsui Hideaki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 7079～7079
  • DOI: 10.3390/ijms24087079
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小型魚類モデルで探るパーキンソン病の分子病態 (2024)
  • 著者名/発表者名: 松井秀彰
  • 学会等名: 脳卒中診療 up to date
  • 招待講演
• [学会発表] 生命と進化から学ぶ神経難病 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松井秀彰
  • 学会等名: 第77回新潟脳神経外科懇話会
  • 招待講演
• [学会発表] 小型魚類モデルで探るパーキンソン病の分子病態 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松井秀彰
  • 学会等名: Parkinson’s disease WEB 講演会 in Hakodate
  • 招待講演