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2023 年度 実施状況報告書

老化脳に認められる神経過剰興奮の抑制と抗老化作用

研究課題

研究課題/領域番号 23K18414
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 亜希子  東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (80800979)

研究期間 (年度) 2023-06-30 – 2025-03-31
キーワード視床下部 / 神経活動 / 老化
研究実績の概要

Fos-TRAP2マウスとRosa-ZsGreenマウス(いずれもJackson Laborartoryより導入済)を交配させたTRAP2-ZsGreenマウスを作製し、神経活動を明らかにしたいタイミングで4-ヒドロキシタモキシフェン(4-OHT)を投与すると、一定時間枠内の神経活動をcFos発現に伴う緑色蛍光シグナルとして捉えることができる。この方法を用いて睡眠負荷による脳内の神経活動変化を網羅的に解析し、原著論文として発表した(Urushihata et al Front Neurosci 2023)。なお、睡眠負荷は、gentle handling法とsleep fragmentation chamber (Lafayette Instrument, USA) を用いた機械的な方法の2つの方法を用いて実施した。特に、sleep fragmentation chamberを用いた手法で睡眠制限を行う際、ワイヤレスEEG/EMGシステムを用いることで睡眠解析も同時に行い、睡眠負荷の程度を明らかにすることができた。このTRAP2-ZsGreenマウスを用いて、若齢マウスと老齢マウス、または老齢食餌制限マウスと老齢自由摂餌マウスに4O-HTを投与し、脳検体を採取した。そして群間における神経活動量変化を網羅的に解析した。これらの解析結果から、視床下部の詳細な領域における加齢及び食餌制限における神経活動変化を明らかにすることができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

モデルマウスの作製と脳検体の採取は順調に進み、解析データを得ることができた。そのため、おおむね順調に研究が進んでいると考える。

今後の研究の推進方策

昨年度までに同定された視床下部に含まれる神経群について、その神経活動をDesigner Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (DREADD)法やオプトジェネティクス法により操作し、生理学的機能(睡眠構造、代謝能、身体活動量、など)を解析する。

次年度使用額が生じた理由

当初計画より経費の使用が節約できたため。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Evaluation of cellular activity in response to sleep deprivation by a comprehensive analysis of the whole mouse brain2023

    • 著者名/発表者名
      Urushihata Takuya、Goto Mio、Kabetani Keiko、Kiyozuka Mai、Maruyama Shiho、Tsuji Shogo、Tada Hirobumi、Satoh Akiko
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 17 ページ: 1252689

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1252689

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2024-12-25  

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