生存時間解析の新たな展開：がん免疫療法における統計的方法論の構築とその実践

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20H04147
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 魚住 龍史 京都大学, 医学研究科, 講師 (30738836)
• 研究分担者: 川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319) ; 小谷野 仁 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 農業情報研究センター, 研究員 (10570989) ; 秋山 直美 岐阜保健大学, 看護学部, 講師 (20636534)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 生物統計学 / 生存時間解析 / 臨床研究 / 統計的推測 / データサイエンス

研究実績の概要

臨床研究では，ある基準の時刻からある目的の事象（例えば，死亡）が起こるまでの時間を対象とした解析（以下，生存時間解析）が行われることが多い．生存時間解析の標準手法として比例ハザードモデルと呼ばれる統計モデルが挙げられ，群間のリスク比に相当する指標であるハザード比が時点に依らず一定である性質（比例ハザード性）を仮定しなければならない．しかし，実際の臨床研究から得られる生存時間データでは，比例ハザード性を仮定できない場合が存在し，がん免疫療法の臨床研究から得られる生存時間データは比例ハザード性が仮定できない代表例といえる．
本研究の目的は，がん免疫療法の臨床研究に関連した諸問題に対する新たな統計解析手法を開発することである．本年度は，研究中断までの期間に，下記の研究を遂行した．
[1] 生存時間解析の1標本問題における統計解析手法として，昨年度に実施した文献調査及び研究協力者とのディスカッションを経て，ヒストリカルデータのような外部情報を活用した統計的推測に着目して，提案法の開発を行った．さらに，生存時間解析の1標本問題に相当する過去の臨床研究で報告された数値から，生存時間データを再構築して，提案法の妥当性の評価を行った．
[2] 外部情報として高次元データが得られている場合への拡張のために，新たな計算環境における適用可能性を調査し，国際学会において研究成果の発表を行った．
[3] がん免疫療法を含む臨床研究で事例研究を実施し，生存時間解析の実践面の観点から検討した．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究成果を学術論文として投稿した．また，国際学会で発表を行い，情報発信につとめた．生存時間解析の1標本問題における統計的推測についても，研究中断までに提案法を構成することができた．以上，本年度の研究中断までに目標としていた内容をほぼ達成できたため，おおむね順調に進展していると考えている．

今後の研究の推進方策

本年度の研究再開後，生存時間解析の1標本問題における提案法を使い分ける基準を検討して，より実践しやすい手法として開発することを目指す．そのうえで，研究成果をまとめ，学術論文として投稿する予定である．また，これまで調査した生存時間解析に関する近年のトピックを盛り込んだ内容を書籍としてまとめる予定である．

研究成果

• [国際共同研究] Stanford University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Stanford University
• [雑誌論文] Personalized prediction of overall survival in patients with AML in non‐complete remission undergoing allo‐HCT (2021)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Hirabayashi, Ryuji Uozumi, Tadakazu Kondo, Yasuyuki Arai, Takahito Kawata, Naoyuki Uchida, Atsushi Marumo, Kazuhiro Ikegame, Takahiro Fukuda, Tetsuya Eto, Masatsugu Tanaka, Atsushi Wake, Junya Kanda, Takafumi Kimura, Ken Tabuchi, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta, Masamitsu Yanada, Shingo Yano
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 ページ: 4250-4268
  • DOI: 10.1002/cam4.3920
  • 査読あり
• [学会発表] Let's enjoy the computer vision using SAS Viya! (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinjo Yada, Ryuji Uozumi
  • 学会等名: SAS Global Forum 2021
  • 国際学会
• [学会発表] An early-phase clinical trial design in oncology with generalization ability (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinjo Yada, Ryuji Uozumi
  • 学会等名: 42nd Annual Conference of the International Society for Clinical Biostatistics
  • 国際学会
• [学会発表] Peripheral blood count predicts immune-related adverse events in non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab: a multicenter retrospective study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Kawazoe, Saeka Egami, Hironobu Hashimoto, Ryuji Uozumi, Toko Arami, Naomi Sakiyama, Yuichiro Ohe, Hideo Nakada, Tohru Aomori, Shinnosuke Ikemura, Koichi Fukunaga, Masakazu Yamaguchi, Tomonori Nakamura
  • 学会等名: MASCC/ISOO 2021 Annual Meeting
  • 国際学会