| 研究課題/領域番号 |
21H01943
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
高尾 賢一 慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (70287481)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 第四級不斉炭素 / 多環性骨格 / 天然物合成 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、有機合成化学において最もチャレンジングな課題のひとつである「立体選択的な第四級不斉炭素の構築」を達成するために合成反応を開発し、それに基づく「多様な３次元構造を有する生物活性物質の合成」のための合成戦略を様々なアプローチで編み出すことを目的としている。この目的を達成するために、それぞれタイプの異なる４つの天然物を標的分子に設定し、それらが有する第四級不斉炭素の構築を、既知の方法に頼らず、独自の方法で開発することを目指して研究を行った。
令和3年度においては、以下のような研究実績が得られた。ハイフェンロンの合成において、上部セグメントと下部セグメントを連結した後、Claisen転位反応によって２つ目の第四級不斉炭素を立体選択的に構築することに成功した。これにより、ハイフェンロンAおよびBの全炭素骨格形成に近づいた。ビールショウスキーシンの合成では、大員環骨格の構築を分子内檜山-野崎反応によって達成した。ブロモフィコリドの合成では、想定していたブロモニウムイオン-π環化反応が進行することを見出した。また、ステルヒルスチンの合成において開発に成功した(3+2)環化付加反応を用いて、第四級不斉炭素を有するプラキノン酸の形式合成に成功した。プラキノン酸は現在までにいくつかの研究グループによって不斉合成が報告されているが、(3+2)環化付加反応を用いた例はなかった。本研究により、新しい合成戦略を提供することができた。以上のように、４つのテーマにおいてそれぞれ進展が見られた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
標的分子に設定した４つの天然物それぞれが有する第四級不斉炭素の構築を目指した結果、3つのテーマにおいて想定していた反応が進行し、立体選択的な方法を開発することができた。残り1つのテーマにおいても、前駆体と想定した化合物の合成に成功している。よって、本研究はおおむね順調に進展しているといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通りに、それぞれの標的分子に向けてさらなる骨格形成や官能基変換などを施すことにより、独自性の高い合成法の開発を目指し研究を継続していく。
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| 備考 |
高尾賢一 「有機合成化学と医薬品開発の未来」 未来医学研究会マンスリーセミナーVol.19（オンライン），2021年9月 （招待講演）
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