| 研究課題/領域番号 |
23K21285
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| 補助金の研究課題番号 |
21H02391 (2021-2023)
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 基金 (2024)
補助金 (2021-2023) |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
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| 研究分担者 |
吉信 公美子 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (20274730)
要 匡 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ゲノム医療研究部, 部長 (40264288)
高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
指田 吾郎 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特定事業教員(教授) (70349447)
荒木 正健 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 特任准教授 (80271609)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | マイクロRNA / 機能獲得型遺伝子変異 / 白血病 |
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| 研究成果の概要 |
マイクロRNA (miRNA) は、ターゲットのmRNAと結合しその発現を制御する小RNA分子である。発がん過程において、発現が変化するmiRNAの報告は多いが、その変異が直接発癌に関わるという報告はない。miR-142は、主に造血系で発現しているmiRNAで、マウスとヒトでその配列は100％一致している。我々は、急性骨髄性白血病患者において報告されたmiRNA-142-3pのシード領域の変異(A55G)を持つマウスを作出し、その血液細胞がT細胞白血病を引き起こすことを発見した。さらに、Idh2変異も同時に導入することで、よりヒトの病態に近い、骨髄性白血病になることも明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
実験動物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでに様々ながん細胞においてmiRNAの一塩基変異の発生が報告されているが、それらではmiRNAの発現変動のみを解析しており、現在までに直接がん化を誘導するmiRNAの遺伝子変異については報告がない。我々の作製したmiR-142点変異マウスでは、野生型miR-142が減少したことによる従来の標的遺伝子の発現上昇と、変異型miR-142によって新たに標的となった遺伝子の発現抑制の両方が起こることで、血球の分化異常をきたし白血病を発症することが明らかになった。
本研究は、miRNAにはseed配列の一塩基変異のみでがんが誘導される機能獲得型変異が存在することを証明する世界初の報告である。
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