HSD17B4の新機能に着目した肝硬変治療薬の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02626
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 松原 勤 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20628698)
• 研究分担者: 湯川 博 名古屋大学, 未来社会創造機構, 特任教授 (30634646) ; 中瀬 生彦 大阪公立大学, 大学院理学研究科, 教授 (40432322) ; 吉成 浩一 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (60343399)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: HSD17B4 / 肝硬変 / 肝星細胞 / 線維化 / 治療薬

研究実績の概要

本研究で開発している肝硬変治療薬について以下の実験を行った。
(3-1)HSD17B4蛋白質を断片化した８種の発現プラスミドを作成し、肝星細胞に導入して蛋白質が発現していることを確認した。確証実験が必要であるが、核内移行に必要な領域とCOL1A遺伝子発現の抑制に必要な領域が推定された。
(3-2)CDH5-Cre dtTomatoマウスから肝臓を取り出し、透明化を行った後、ライトシート顕微鏡などで観察すると肝臓の血管(門脈や中心静脈、類洞内皮細胞)が３次元的に観察された。
(3-3)マウス肝臓から肝細胞、肝星細胞、肝類洞内皮細胞を単離し、膜蛋白質をビオチンラベルした。細胞をホモジナイズした後、アビジン-マグネットビーズでビオチンラベルした膜蛋白質を回収して、質量分析にて蛋白質を同定した。肝細胞、肝星細胞、肝類洞内皮細胞のそれぞれに特異的に高発現している蛋白質を20個選出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

問題なく順調に研究が進展している。

今後の研究の推進方策

(3-1)核内移行に必要な領域とCOL1A遺伝子発現の抑制に必要な領域についてペプチドサイズまで確定させる。
(3-2)組換えヒトHSD17B4蛋白質を投与し、ヒトHSD17B4蛋白質の体内分布を調べる。
(3-3)同定した蛋白質について検証し、細胞特異的輸送系の基盤を構築する。

研究成果

• [雑誌論文] New Era of Immune-Based Therapy in Intrahepatic Cholangiocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Etsushi、Matsubara Tsutomu、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 3993～3993
  • DOI: 10.3390/cancers15153993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 活性型肝星細胞の生体内における三次元的構造解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: 湯浅 秀人、宇留島 隼人、大黒 敦子、松原 勤、池田 一雄
  • 学会等名: 第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 肝線維化におけるLawsone結合タンパク質の同定ならびに機能解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大黒 敦子、松原 勤、松原 三佐子、湯浅 秀人、宇留島 隼人、河田 則文、池田 一雄
  • 学会等名: 第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] Unveiling of Epithelial Membrane Protein 1 function in Nonalcoholic steatohepatitis and hepatocellular carcinoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Vu Thai Hung、松原 勤、大黒 敦子、安藤 美玖、湯浅 秀人、宇留島 隼人、池田一雄
  • 学会等名: 第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] CHOP-Mediated FOS Expression Can Be Involved In Protection Against Acetaminophen-Induced Liver Injur (2024)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Duc Vien、松原 勤、安藤 美玖、大黒 敦子、中居 暉、湯浅 秀人、宇留島 隼人、池田 一雄
  • 学会等名: 第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] Search for genes involved in proliferation of intrahepatic cholangiocarcinoma using clinical samples (2024)
  • 著者名/発表者名: Etsushi Kawamura, Tsutomu Matsubara, Naoshi Odagiri, Kohei Kotani, Atsuko Daikoku, Chiho Kadono, Hideto Yuasa, Ritsuzo Kozuka, Atsushi Hagihara, Hideki Fujii, Sawako Uchida-Kobayashi, Takeshi Izawa, Masaru Enomoto, Kazuo Ikeda, Norifumi Kawada
  • 学会等名: The 33rd Annual Meeting of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 国際学会
• [学会発表] LawsoneはYAPシグナルを減弱することで肝線維化を抑制する (2024)
  • 著者名/発表者名: 松原 勤、大黒 敦子、松原 三佐子、湯浅 秀人、宇留島 隼人、河田 則文、池田 一雄
  • 学会等名: 第144回日本薬学会年会
• [学会発表] NAFLD患者サンプル及びNASHモデルマウスを使用した肝線維化に関連する脂肪酸代謝経路の同定～リピドミクス解析によるアプローチ～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 池永 寛子、松原 勤、河田 則文
  • 学会等名: 第59回日本肝臓学会総会
• [学会発表] AHCC inhibited hepatic stellate cells activation by induction of cytoglobin expression through Toll-like receptor 2-JNK pathway and suppressed liver fibrosis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayato Urushima, Tsutomu Matsubara, Gu Qiongya, Atsuko Daikoku, Chiho Kadono, Hideto Yuasa, Kazuo Ikeda
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatocyte Regeneration-Promoting Effects of AHCC in a Partial Hepatectomy Model. (2023)
  • 著者名/発表者名: Qiongya Gu, Hayato Urushima,Chiho Kadono,Atsuko Daikoku, Hideto Yuasa,Tsutomu Matsubara,Kazuo Ikeda
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine.
  • 国際学会
• [学会発表] Induction of apoptosis in hepatocellular carcinoma-derived cells by Oligonol, a low-molecular-weight polyphenol derived from lychee fruit (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideto Yuasa, Hayato Urushima, Tsutomu Matsubara, Kazuo Ikeda
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • 国際学会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎の病態変化に関連した因子の探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 安藤美玖、松原勤、大黒敦子、VU THAI HUNG、門野千穂、湯浅秀人、宇留島隼人、池田一雄
  • 学会等名: 第30回肝細胞研究会
• [学会発表] 肝星細胞のスパイン形成および活性化抑制に関わる細胞膜タンパク質の同定と機能解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 井上 喜来々、松原 三佐子、松原 勤、宇留島 隼人、湯浅 秀人、大黒 敦子、池田 一雄、吉里 勝利、河田 則文、鈴木孝幸
  • 学会等名: 第30回肝細胞研究会
• [学会発表] 老化肝星細胞におけるERKリン酸化亢進の意義 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中居 暉、松原 勤、高田 さゆり、安藤 美玖、宇留島 隼人、湯浅 秀人、池田 一雄
  • 学会等名: 第30回肝細胞研究会
• [学会発表] 肝内胆管癌の臨床検体から抽出したmicroRNA-3648と癌抑制遺伝子SKIの関係 (2023)
  • 著者名/発表者名: 川村 悦史、松原 勤、大黒 敦子、武藤 芳美、小田桐 直志、元山 宏行、小谷 晃平、小塚 立蔵、萩原 淳司、藤井 英樹、打田 佐和子、榎本 大、池田 一雄、河田 則文
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会西部会
• [学会発表] 増殖様式が異なるHepG2細胞2系統間の遺伝子発現比較と肝機能改善剤スクリーニングシステムの構築 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宇留島隼人、松原勤、湯浅秀人、大黒敦子、Gu Qiongya、Hung Vu Thai、Nguyen Duc Vien、安藤美玖、中居暉、池田一雄
  • 学会等名: 第37回肝類洞壁細胞研究会学術集会
• [学会発表] 肝細胞脂質代謝におけるプリオンの機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 辜 瓊雅、宇留島 隼人、松原 勤、湯浅 秀人、大黒 敦子、Hung Vu Thai、Nguyen Duc Vien、安藤 美玖、中居 暉、池田 一雄
  • 学会等名: 第37回肝類洞壁細胞研究会学術集会
• [学会発表] 老化肝星細胞におけるERKリン酸化亢進とSMAD4発現抑制の分子機序解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 中居 暉、松原 勤、宇留島 隼人、湯浅 秀人、池田 一雄
  • 学会等名: 第37回肝類洞壁細胞研究会学術集会