難治性リンパ腫の免疫回避機構の解明と新しい治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02701
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高田 尚良 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (90580259)
• 研究分担者: 奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310) ; 近藤 英作 関西医科大学, 附属光免疫医学研究所, 教授 (30252951) ; 齋藤 憲 新潟医療福祉大学, 医療技術学部, 教授 (70426584)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 難治性リンパ腫 / 宿主免疫細胞

研究実績の概要

本年度はこれまで着目していた標的分子に対しての抗体治療をsyngeneic mouseにおけるin vivoモデルにおいて行った。抗体治療群においてはコントロール群と比較して腫瘍増殖抑制効果が得られ、病理組織学的にも壊死を伴う腫瘍縮小効果があった。また、腫瘍微小環境においては抗体治療群においてCD3陽性のT細胞が多くみられ、T細胞動員に関わっていることが証明された。次に、MHC分子と標的分子の関わりについて、発現解析およびネットワーク解析から興味深い介在分子を同定しその介在分子とMHC分子が結合し下流シグナルを制御していることを見いだした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

同定した標的分子においてin vivoモデルにおける治療効果を検証することができ、次の宿主免疫環境との関わりについての検討に繋げることができると考えられたため。

今後の研究の推進方策

in vivo治療モデルにおいて摘出した腫瘍を用いて単一細胞発現解析を行い、標的分子と宿主免疫細胞との詳細な関わりについてさらに検討する予定である。
また、in vitroモデルにおいてMHC分子と標的分子の関係についてpathway検索も含めた詳細な検討を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Spatially Resolved Tumor Microenvironment Predicts Treatment Outcomes in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma. (2024)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Jiang A, Xu A, Yin Y, Gamboa A, Milne K, Takata K, Miyata-Takata T, Chung S, Rai S, Wu S, Warren M, Strong C, Goodyear T, Morris K, Chong LC, Hav M, Colombo AR, Telenius A, Boyle M, Ben-Neriah S, Power M, Gerrie AS, Weng AP, Karsan A, Roth A, Farinha P, Scott DW, Savage KJ, Nelson BH, Merchant A, Steidl C.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 42 ページ: 1077-1087
  • DOI: 10.1200/JCO.23.01115.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] EBV+ nodal T/NK-cell lymphoma associated with clonal hematopoiesis and structural variations of the viral genome. (2024)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Hamada M, Okamoto A, Yamashita D, Miyoshi H, Arai H, Satou A, Gion Y, Sato Y, Tsuyuki Y, Miyata-Takata T, Takata K, Asano N, Takahashi E, Ohshima K, Tomita A, Hosoda W, Nakamura S, Okuno Y.
  • 雑誌名: Blood Adv. 巻: 8 ページ: 2138-2147
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2023012019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatorial treatment rescues tumour-microenvironment-mediated attenuation of MALT1 inhibitors in B-cell lymphomas (2023)
  • 著者名/発表者名: Shah SB, Carlson CR, Lai K, Zhong Z, Marsico G, Lee KM, Felix Velez NE, Abeles EB, Allam M, Hu T, Walter LD, Martin KE, Gandhi K, Butler SD, Puri R, McCleary-Wheeler AL, Tam W, Elemento O, Takata K, Steidl C, Scott DW, Fontan L, Ueno H, Cosgrove BD, Inghirami G, Garcia AJ, Coskun AF, Koff JL, Melnick A, Singh A.
  • 雑誌名: Nat. Meterials 巻: 22 ページ: 511-523
  • DOI: 10.1038/s41563-023-01495-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Myeloid sarcoma incidentally found in lymph nodes dissected for advanced gastric cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Miyata-Takata T, Tanaka R, Komohara Y, Takata K.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematopatho. 巻: 63 ページ: 139-142
  • DOI: 10.3960/jslrt.23013.
  • 査読あり
• [学会発表] 低悪性度B細胞リンパ腫の病理と鑑別のポイント (2024)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良
  • 学会等名: 第113回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] MTX関連リンパ増殖疾患/リンパ腫におけるLMP1遺伝子の病態形成およびバイオマーカーとしての役割の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、三ツ井彩花、薄田浩幸、橋立英樹、飯岡英和、近藤英作
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] 日本血液病理研究会ケースカンファレンス (2023)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、野口晋佐
  • 学会等名: 第62回日本リンパ網内系学会
• [図書] 非腫瘍性疾患病理アトラス リンパ組織 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: 文光堂