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2022 年度 実績報告書

癌骨転移巣が骨代謝から制御される放射線感受性の機構を解明する

研究課題

研究課題/領域番号 21H02861
配分区分補助金
研究機関弘前大学

研究代表者

門前 暁  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (20514136)

研究分担者 多田羅 洋太  弘前大学, 医学研究科, 助教 (00443995)
千葉 満  弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (20583735)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
キーワード癌骨転移 / バイオマーカー / 脂質代謝物 / アルファ線 / メタボロミクス解析 / メッセンジャーRNA
研究実績の概要

本課題では、前立腺癌及び乳腺癌の骨転移巣となる骨髄内に着目し、癌細胞の成長に大きく寄与する骨芽細胞及び破骨細胞が治療用放射線によってどのような応答を示すのか、代謝因子・細胞内転写因子といった各次元の因子を統合的に解析するマルチオミックスにより機序及び規則性のあるバイオマーカーを明らかにする。課題は対象癌の放射線治療患者を参考に、骨培養を用いた基礎実験から骨芽細胞及び破骨細胞の放射線による振る舞いを分子生物学的手法にて遂行する。得られた成果は、癌骨転移疾患に対する放射線治療計画時における線量制御因子として用い、骨転移患者のQOL向上にむけた放射線個別化治療プロトコルの提案を目指す。
【今年度の実績】 今年度は、対象癌患者の血清等バイオサンプルを収集し、解析まで超低温フリーザにて保存を進めた。また、放射線のうち、アルファ線照射及びガンマ線照射された骨芽細胞あるいは癌細胞のメタボロミクス解析及びトランスクリプトミクス解析を進めた。とりわけ乳癌細胞株を利用した実験系では、脂質代謝物である、スフィンゴミエリン化合物が放射線量に応じて高くなる再現性が得られ、更に関連メッセンジャーRNAの有意発現変動も見られた。引き続き、その現象の機序解明のために実験を遂行していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

倫理的配慮のもと、患者検体のサンプリングが順調に開始された。また、in vitro実験解析も、安定した実験室が確保されたため。

今後の研究の推進方策

引き続き、検体採取を進めるほか、オミックス解析による、代謝変動の立体変動を統計的に解明していく。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] ストックホルム大学(スウェーデン)

    • 国名
      スウェーデン
    • 外国機関名
      ストックホルム大学
  • [学会発表] Exploring predictors of adverse events Using Urinary Metabolites in volumetric-modulated arc therapy for prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      小原秀樹、門前暁、多田羅洋太 他.
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Characteristic microRNA expression in HL60 leukemia cell established to radioresistant condition2022

    • 著者名/発表者名
      杉山彦斗、千葉満、森野友貴、山根一真、菊池愛、門前暁
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Metabolomics using urine samples in volumetric modulated arc therapy for prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      小原秀樹、門前暁、多田羅洋太 他.
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] 子ども期の放射線被ばくに特徴的な血清中microRNA 解析2022

    • 著者名/発表者名
      千葉満、松本佳菜、門前暁、真里谷靖
    • 学会等名
      第69回日本臨床検査医学会学術集会
  • [学会発表] 放射線治療抵抗性を示すHER2 陽性乳癌のスフィンゴミエリン代謝の特徴2022

    • 著者名/発表者名
      門前暁、千葉満、真里谷靖
    • 学会等名
      第69回日本臨床検査医学会学術集会
  • [学会発表] Investigation of sphingomyelin metabolites under the HER2 positive breast cancer therapy2022

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 堀越舞, 菊池愛, 多田羅洋太, 真里谷靖
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] CRPC由来骨転移におけるホスファチジルコリン濃度と予後の関係2022

    • 著者名/発表者名
      菊池愛、真里谷靖、Wojcik Andrzej, 門前暁
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
  • [学会発表] The predictive biomarker of therapeutic effect for bone metastasis from Castration-resistant prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Satoru Monzen, Megumi Kikuchi, Mitsuru Chiba, Yasushi Mariya
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Dose-dependent expression of extracellular microRNAs in colorectal cancer cell line HCT116 exposed to high-dose-rate ionizing radiation2022

    • 著者名/発表者名
      Satoru Monzen, Tatsuya Ueno, Mitsuru Chiba, Yasushi Mariya, Andrzej Wojcik, Lovisa Lundholm
    • 学会等名
      The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
    • 国際学会
  • [学会発表] Phosphatidylcholine, a predictive biomarker of therapeutic effect for bone metastasis from CRPC2022

    • 著者名/発表者名
      Megumi Kikuchi, Karin Oniwa, Junta Hiyama, Hikoto Sugiyama, Yota Tatara, Yasushi Mariya, Satoru Monzen
    • 学会等名
      第78回日本放射線技術学会総会学術大会
  • [学会発表] Hikoto Sugiyama, Satoru Monzen2022

    • 著者名/発表者名
      Establishment of radioresistant leukemia model in vitro and its functional analysis
    • 学会等名
      第78回日本放射線技術学会総会学術大会
  • [備考] 弘前大学 研究者総覧

    • URL

      https://hue2.jm.hirosaki-u.ac.jp/html/100000121_en.html

  • [産業財産権] 有害事象の発生又は有害事象の重症度を予測する方法2022

    • 発明者名
      門前暁、多田羅洋太、小原秀樹
    • 権利者名
      弘前大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2022-162307

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公開日: 2023-12-25  

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