自己抗体により規定される「4つの皮膚筋炎」病型の病態解明と特異的治療法の開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02942
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 学 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90272591)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 免疫

研究実績の概要

Ro52 (TRIM21) は、TIF1ファミリーと同様にTRIM superfamilyに属する分子で、筋炎関連抗体の標的抗原であるRo52/TRIM21の細胞表面発現機構と抗Ro52抗体による免疫応答について解析した。Ro52とHLA class IIが複合体を形成する可能性が考えられたので、その検討を行った。Ro52単独ではHLA class II分子により細胞表面に輸送されなかったが、IgG重鎖とHLA class II分子の両方が存在すると細胞表面に輸送され、Ro52/IgG/HLA-DR複合体が形成されることが示された。このRo52/IgG/HLA-DR複合体は、筋炎患者由来の自己抗体により特異的に認識された。筋炎患者120名を4種類の筋炎特異抗体で評価し、Ro52/IgG/HLA-DR複合体に対する自己抗体を解析したところ、Ro52/IgG/HLA-DR複合体に対する特異的抗体は、抗MDA5抗体および抗ARS抗体がそれぞれ陽性であった患者の90％および93％において検出された。これら2群の患者において、抗Ro52/IgG/HLA-DR特異的抗体の血清力価の変化は、呼吸器症状を反映するKL-6（抗MDA5抗体陽性DM患者ではR = 0.51、抗ARS抗体陽性PM/DM患者ではR = 0.67）および筋症状を反映するCK（抗ARS抗体陽性PM/DM患者においてR = 0.63）の経時的変化と相関が認められた。以上より、細胞表面に発現するRo52/IgG/HLA-DRに対する抗体が、筋炎のサブグループの病態に関与している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に沿って進捗しているため。

今後の研究の推進方策

抗TIF1抗体についても同様の検討を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Cell surface-expressed Ro52/IgG/HLA-DR complex is targeted by autoantibodies in patients with inflammatory myopathies (2022)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Tsuji H, Takamatsu H, Jin H, Konaka H, Hamaguchi Y, Tonomura K, Kotobuki Y, Ueda-Hayakawa I, Matsuoka S, Hirano T, Yorifuji H, Murota H, Ohmura K, Nakashima R, Sato T, Kumanogoh A, Katayama I, Arase H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 126 ページ: 102774
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2021.102774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermatomyositis: Muscle Pathology According to Antibody Subtypes. (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanboon J, Inoue M, Saito Y, Tachimori H, Hayashi S, Noguchi S, Okiyama N, Fujimoto M, Nishino I.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 98 ページ: e739-e749
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000013176.
  • 査読あり