自己抗体により規定される「4つの皮膚筋炎」病型の病態解明と特異的治療法の開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21H02942
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 学 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90272591)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2026-03-31
• キーワード: 自己免疫

研究実績の概要

抗melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) 抗体陽性皮膚筋炎は、予後不良の急速進行性間質性肺疾患の合併が特徴である。MDA5リコンビナントタンパクをアジュバントとともに免疫してからPoly(I:C)の吸入により間質性肺炎を誘発するマウスモデルを作成し、その発症機序について検討を行った。MDA5タンパクをアジュバントとともに免疫した場合には、アジュバント単独に比べて有意に重度の間質性肺疾患が惹起され、これはCD8T細胞ではなくCD4 T細胞除去により軽減し、またその病態にはIL-6の関与が重要であることが示された。また、ヒトにおける皮膚筋炎患者（抗transcriptional intermeidary factor 1 gamma抗体陽性例）の末梢血、腫瘍浸潤、および皮膚浸潤T細胞/B細胞のクローナリティについても解析を進め、そのリンパ球の表現型について解析を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新たなマウスモデルが確立され、またヒトにおける解析も進んでいるため

今後の研究の推進方策

マウスモデルを用いてさらに病態メカニズムの解析を進めるとともに、ヒトにおけるリンパ球のシングルセル解析を症例を増やして行う。

研究成果

• [雑誌論文] Muscle pathology of antisynthetase syndrome according to antibody subtypes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanboon J, Inoue M, Hirakawa S, Tachimori H, Hayashi S, Noguchi S, Okiyama N, Fujimoto M, Suzuki S, Nishino I.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 33 ページ: e13155
  • DOI: 10.1111/bpa.13155.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 2 Cite Share International Guideline for Idiopathic Inflammatory Myopathy-Associated Cancer Screening: an International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS) initiative. (2023)
  • 著者名/発表者名: Oldroyd AGS, Callen JP, Chinoy H, Chung L, Fiorentino D, Gordon P, Machado PM, McHugh N, Selva-O'Callaghan A, Schmidt J, Tansley SL, Vleugels RA, Werth VP; International Myositis Assessment and Clinical Studies Group Cancer Screening Expert Group; Aggarwal R.
  • 雑誌名: Nat Rev Rheumatol. 巻: 19 ページ: 805-817
  • DOI: 10.1038/s41584-023-01045-w
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Combination of Autoantibodies Predicts the Fate of Cancer-Associated Dermatomyositis (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol. 巻: 75 ページ: 1085-1087
  • DOI: 10.1002/art.42472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age distribution and prevalence in different age groups of four myositis-specific autoantibodies, including anti-ARS, anti-MDA5, anti-Mi-2, and anti-TIF1γ antibodies (2023)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Hayakawa I, Tonomura K, Maekawa A, Kaneda E, Arase N, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 50 ページ: 1058-1062
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16772
  • 査読あり