| 研究課題/領域番号 |
21H02946
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
武藤 朋也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90723560)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 自然免疫シグナル / 造血器腫瘍 / クローン性造血 / 形質転換 / TRAF6 |
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| 研究実績の概要 |
TRAF6は、自然免疫シグナル経路において、中心的役割を担っているE3ユビキチンリガーゼである。過去に報告されたTRAF6の機能解析からは、細胞質内TARF6に関するものが多く報告されている。しかしながら、申請者によるこれまでの一連の解析から、TRAF6の核内や細胞内小器官特有の新たな役割の存在が浮かび上がってきた。本研究では、自然免疫シグナルを介した造血器腫瘍発症メカニズムを明らかにする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Traf6欠損マウスを用いたMLL-AF9白血病マウスモデル、ならびにTRAF6欠損ヒト白血病細胞株を用いてTARF6の白血病におけるoncogenicな役割を明らかにした。これらのモデルと白血病臨床検体の遺伝子発現情報のデータベースを用いて解析した結果、ミトコンドリア機能関連の遺伝子発現の変化が認められた。実際、TRAF6欠損白血病細胞株においてミトコンドリア呼吸能低下、ATP産生能低下、ミトコンドリア膜電位低下が認められた。これらにより、自然免疫シグナルによるエネルギー代謝制御と白血病の病態の関与が示唆された。
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| 今後の研究の推進方策 |
白血病における自然免疫シグナルによるエネルギー代謝制御に重要な分子の同定を試みる。これまでに蓄積した実験結果とpublishされた白血病維持に重要な分子のoverlapする遺伝子をリストアップすると共に、特にエネルギー代謝制御に関与するとされる遺伝子に着目する。候補遺伝子をリストアップした後、それらをノックダウンや過剰発現することにより白血病維持への役割を検証する。
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