| 研究課題/領域番号 |
23K23562
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
宮本 崇史 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50740346)
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| 研究分担者 |
高橋 伸一郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (00197146)
山本 雄介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (60768117)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| キーワード | ミトコンドリア / 外部アポダイズド位相差顕微鏡 |
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| 研究実績の概要 |
ミトコンドリアの『形態』は様々な生理学的・病理学的事象の形成に寄与する『情報因子』の1つとして認識されつつあるが、その詳細は十分に理解されていない。そこで本研究ではまず、ミトコンドリアの『形態』が情報因子として担う役割を①『局在情報の改編』、②『反応場の改編』、③『特質の改編』に分類し、これらを『ミトコンドリア形態コード』として統合的に理解・記述することを目指す。さらにこのコード情報が、ミトコンドリアが情報媒体として中核的な役割を担うMitochondrial Retrograde Signaling Pathwayやオルガネラコミュニケーションに与える影響を、数理解析や機械学習、そしてそれを裏付ける分子生物学的手法を組み合わせて、包括的に解明することを目標とする。
2024年度は、これまでに確立したラベルフリーイメージング技術によってミトコンドリアの形態解析を詳細に行った。その結果、がん細胞が薬剤に応答する過程で、その形態・分布を変えていくことを明らかにした。また、複数の薬剤に対して、がん治療において問題となっている薬剤耐性パーシスタンスを誘導する手法を確立した。現在は、がん細胞がパーシスターとなり、薬剤除去後に元の性質に戻る過程でミトコンドリアが果たす役割について研究を進めている。さらに、ミトコンドリアの活性をラベルフリーで評価する手法の開発や、その情報から細胞の状態を推定する技術の開発に着手した。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
ミトコンドリアの形態コードに迫るための基盤技術が確立し、そのメカニズムを紐解くためのエビデンスを得られ始めたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
ミトコンドリアの活性をラベルフリーで評価する手法を開発すると共に、薬剤応答に伴うミトコンドリアの形態変化の意義を解明する。
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