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2022 年度 実績報告書

間葉系幹細胞エクソソームを用いた治療の基盤技術の開発と脊髄再生誘導への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22H02524
配分区分補助金
研究機関麻布大学

研究代表者

西田 英高  麻布大学, 獣医学部, 准教授 (00622804)

研究分担者 田畑 泰彦  京都大学, 医生物学研究所, 教授 (50211371)
枝村 一弥  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (80366624)
藤田 直己  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (10554488)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
キーワードエクソソーム / 間葉系幹細胞 / イヌ / 脊髄損傷 / 再生治療
研究実績の概要

既存の治療では回復が認められない脊髄損傷に対する新たな治療法として、間葉系幹細胞を用いた再生治療が期待されている。近年、幹細胞から分泌されるエクソソームが組織修復に重要な役割を担っていることが明らかとなってきているが、エクソソームの臨床応用に際して、回収法や効果を長期的に維持することが課題となっている。本研究では、スケールアップが可能なエクソソームの産生・精製技術を開発し、新たな再生治療の基盤技術を確立することを目的に、本年度は市販されている様々な培地を用いて、検討を行った。様々な培地下においてエクソソームが分泌されるが、申請者が実施している陰イオンカラムクロマトグラフィー法ではタンパク含有の低い培地が回収効率や不純物の混入が少ないことが示唆された。また、培養中に間葉系間質細胞に種々の刺激を行うことによって、エクソソームの産生量が増加することが明らかとなった。
また、間葉系間質細胞のセルソースとして、医療廃棄物である臍帯から臍帯由来間葉系間質細胞を分離し、培養することに成功した。しかしながら、細胞の継代に伴って、骨髄や脂肪と比べて早期に細胞の老化及び増殖活性が低下する傾向が認められた。さらに、臍帯由来間葉系間質細胞の培養上清から陰イオンカラムクロマトグラフィー法を用いてエクソソームの回収に成功した。これらのエクソソームは、骨髄由来間葉系間質細胞と同様に、リポポリサッカロイドで惹起されたミクログリアの炎症を抑制することが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

大学の異動に伴って、研究を予定通りに進めることができず、研究に遅れが生じた。

今後の研究の推進方策

間葉系幹細胞の培養条件の変化によってエクソソームの産生量が増加することが明らかとなったことから、さらに時間や培養条件を細かく変化させ、最適なエクソソーム生産の条件を検討する予定である。また、エクソソームの大量生産に向けて、2次元の細胞培養だけでなく、3次元の細胞培養におけるエクソソーム回収についても検討を行う予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 6件)

  • [雑誌論文] A feline spinal dermoid cyst treated with surgical intervention2024

    • 著者名/発表者名
      Nishida H, Kakimoto R, Noguchi S, Kanegi R, Shimamura S, Tanaka T, Fumimoto T, Nishibata K, Fujiwara H, Akiyoshi H.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 86 ページ: 116-119

    • DOI

      10.1292/jvms.23-0370

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical features of early recurrence of type I thoracolumbar intervertebral disk herniation in Miniature Dachshunds2024

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Y, Nishida H, Tanaka H, Kitamura M, Izawa T, Nakayama M.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 86 ページ: 272-276

    • DOI

      10.1292/jvms.23-0420

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The volume of extruded materials is correlated with neurologic severity in small-breed dogs with type I thoracolumbar intervertebral disk herniation2023

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Y, Nishida H, Tanaka H, Kitamura M, Akiyoshi H, Nakayama M.
    • 雑誌名

      Journal of the American Veterinary Medical Association

      巻: 261 ページ: 348-352

    • DOI

      10.2460/javma.22.07.0326

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlled release of canine MSC-derived extracellular vesicles by cationized gelatin hydrogels2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki K, Nishida H, Tabata Y, Jo JI, Nakase I, Akiyoshi H.
    • 雑誌名

      Regenerative Therapy

      巻: 22 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.11.009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 間葉系幹細胞由来エクソソームを用いた脊髄損傷治療法の開発2023

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      第166回日本獣医学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] ティッシュエンジニアリング技術を活用した獣医再生治療2023

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      第23回日本再生医療学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞由来細胞外小胞を用いた脊髄損傷に対するDDS再生治療の挑戦2022

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      第12回DDS再生医療研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞由来細胞外小胞を用いた脊髄損傷に対する再生治療法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      バイオ・メディカル・フォーラム2023
    • 招待講演
  • [学会発表] 再生医療への細胞外小胞技術の役割と新展開2022

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] イヌ間葉系幹細胞由来細胞外小胞を用いた 脊髄損傷に対する基盤技術の開発2022

    • 著者名/発表者名
      西田英高
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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