| 研究課題/領域番号 |
22H02847
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
倉知 慎 金沢大学, 医学系, 教授 (00396722)
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| 研究分担者 |
玉井 利克 金沢大学, 医学系, 助教 (40782082)
田辺 和 金沢大学, 医学系, 博士研究員 (60909612)
藤澤 宗太郎 金沢大学, 医学系, 助教 (40965505)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | CD8T細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、申請者がこれまで展開してきたCTL分化および転写因子研究の優位性を礎として、CTL分化に重要な役割を果たしている転写因子BATFに着目し、ウイルス感染モデルマウス・細胞免疫学・分子生物学・ゲノミクスの研究アプローチを組合せて以下の点を明らかにする。① BATFはCTL活性化以降のMemory、Exhaustionにどのように作用するか？ ② BATFはいつ、どの領域からクロマチン構造を制御するか？ ③ BATFのCTL分化時期特異的作用を説明する分子機序（他因子との分子間相互作用）？ ④ BATF以外にCTL分化時期特異的な作用を示す転写因子の解析。当該年度は、BATFはいつ、どの領域からクロマチン構造を制御するか？について解析した。BATFがCTL活性化後、いつ、どの領域からクロマチン構造を制御するのか？について、Effector、Memory、Exhaustion分化に伴うBATFのDNAへの結合状態をChIP-seqを用いて、クロマチン構造の経時的な変化をATAC-seqを用いて解析した。EffectorについてはCTL活性化後の数日間の変化を捉える必要があるためin vitro系を用い、BATF gKOとWT細胞を抗原刺激後day1, 2, 3, 4に回収した。MemoryとExhaustionについてはin vivo養子移入実験でday8以降にcKO細胞とコントロール細胞を誘導し分取した。サンプルをChIP-seqとATAC-seqを用いて解析し、CTL分化においてBATFがいつ、どこのゲノムDNAに結合し、どの領域（標的遺伝子）のクロマチン構造を変化させていくのか？という俯瞰的な解析を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
概ね想定したペースで実験を進めることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度に、BATFのCTL分化時期特異的作用を説明する分子機序（他因子との分子間相互作用）？およびBATF以外にCTL分化時期特異的な作用を示す転写因子の解析の解析を行う。
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