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2023 年度 実績報告書

肉腫における体液分子診断技術の統合的開発と循環分子の新規治療標的としての検証

研究課題

研究課題/領域番号 22H03202
配分区分補助金
研究機関岡山大学

研究代表者

尾崎 敏文  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40294459)

研究分担者 藤原 智洋  岡山大学, 大学病院, 講師 (80639211)
近藤 宏也  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, レジデント (40846911)
畑 利彰  独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 医師 (50880887)
杉原 進介  独立行政法人国立病院機構四国がんセンター(臨床研究センター), その他部局等, 部長 (60314671)
吉田 晶  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 技術職員 (00910514)
近藤 彩奈  岡山大学, 大学病院, 医員 (80910512)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2027-03-31
キーワード肉腫 / リキッドバイオプシー / サイトカイン / 腫瘍随伴マクロファージ
研究実績の概要

骨軟部肉腫には有用な血中バイオマーカーに極めて乏しく、予後改善を妨げている。歴史的には、骨軟部肉腫の一部に特異的な融合遺伝子が発見されたことで組 織診断の精度は向上したが、これまで血液を用いた非侵襲的な方法は開発されていなかった。本年度は、腫瘍分泌サイトカインの体液診断法への応用の可能性に ついて検討を行った。本施設で手術治療を行った骨肉腫患者14名における、治療前血清中サイトカインA濃度を測定したところ、遠隔転移を示した症例7例におけるサイトカインA濃度は、遠隔転移を示さなかった症例7例に比較して高値を示すことが明らかになった。遠隔転移を示した症例はその70%程度が腫瘍死しており、治療前血清サイトカインA濃度が予後因子になる可能性が示唆された。別コホートとして、当院で手術治療を行った粘液線維肉腫(MFS)患者22名、未分化多形肉腫(UPS)患者20名における、治療前血清中サイトカインB濃度を健常人を対象に計測した。UPS群、MFS群の血清中サイトカインA濃度は、それぞれ健常人に比べ有意に高値を示すことが明らかになった。また、UPS群、MFS群におけるTAMは腫瘍組織において、それぞれ約 20-30%の浸潤が確認された。以上の結果から、浸潤性軟部肉腫はサイトカインBを分泌し、血流にのって腫瘍微小環境にTAMを誘導している可能性が示唆された。以上の結果から、肉腫各組織型における血中サイトカイン測定によ り、TAM誘導の程度や腫瘍進展の可能性および予後を予測し、TAMを標的とした治療選択に応用できる可能性があると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では、肉腫における体液診断技術の開発を、循環核酸やエクソソームなどの細胞外小胞だけでなく、腫瘍分泌サイトカインを含めた検討を当初より計画していた。昨年度行った軟部肉腫において最も治療に難渋する粘液線維肉腫(MFS)、未分化多形肉腫(UPS)に加え、原発性悪性骨腫瘍で最も頻度の高い骨肉腫において、サイトカインAに着目した体液診断法が有用である可能性が示された。サイトカインAが高い患者では、実際に患者生体内で腫瘍内TAM浸潤率が高く、予後にも相関することが示された。この臨床病理学的検討を当該年度の目標としており、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

血中マイクロRNA、細胞外小胞、サイトカイン以外にも体液分子診断に応用可能な他の循環分子も解析に含め、肉腫各組織型における体液診断法の分子別の有用性についても検討していく。また、今年度特定した血中サイトカインが肉腫由来であることを確認するため、in vitroおよびin vivo肉腫TAMモデルを用いてサイトカインの分泌状況や血中動態を解析するだけでなく、サイトカイン阻害剤を用いてその機能がどのように変化するかを確認することで、治療的意義があるかどうかも検討する。また、さらなる症例を追加検討し、臨床病理学的検討を深める。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] PRRX1-TOP2A interaction is a malignancy-promoting factor in human malignant peripheral nerve sheath tumours2024

    • 著者名/発表者名
      Takihira Shota、Yamada Daisuke、Osone Tatsunori、Takao Tomoka、Sakaguchi Masakiyo、Hakozaki Michiyuki、Itano Takuto、Nakata Eiji、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Ozaki Toshifumi、Takarada Takeshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: In Press ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41416-024-02632-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic evaluation of the Ki-67 labeling system in histological grading of non-small round cell sarcoma: a supplementary analysis of a randomized controlled trial, JCOG13062024

    • 著者名/発表者名
      Sugita Shintaro、Tanaka Kazuhiro、Oda Yoshinao、Nojima Takayuki、Konishi Naomi、Machida Ryunosuke、Kita Ryosuke、Fukuda Haruhiko、Ozaki Toshifumi、Hasegawa Tadashi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: In Press ページ: -

    • DOI

      10.1093/jjco/hyae020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluorescence-guided assessment of bone and soft-tissue sarcomas for predicting the efficacy of telomerase-specific oncolytic adenovirus2024

    • 著者名/発表者名
      Uotani Koji、Tazawa Hiroshi、Hasei Joe、Fujiwara Tomohiro、Yoshida Aki、Yamakawa Yasuaki、Omori Toshinori、Sugiu Kazuhisa、Komatsubara Tadashi、Kondo Hiroya、Morita Takuya、Kiyono Masahiro、Yokoo Suguru、Hata Toshiaki、Kunisada Toshiyuki、Takeda Ken、Urata Yasuo、Fujiwara Toshiyoshi、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 19 ページ: 0298292

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0298292

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of catecholamine synthases in the maintenance of cancer stem‐like cells in malignant peripheral nerve sheath tumors2024

    • 著者名/発表者名
      Katayama Haruyoshi、Fujimura Atsushi、Huang Rongsheng、Otani Yusuke、Itano Takuto、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Nakata Eiji、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 115 ページ: 871~882

    • DOI

      10.1111/cas.16077

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatments and prognostic factors for bone and soft tissue sarcoma in non-urban areas in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Nobuko、Hasebe Shinji、Yamanaka Shintaro、Fujii Tomomi、Fujibuchi Taketsugu、Kitani Teruki、Takeuchi Kazuto、Sato Yasushi、Shindo Yoshitaro、Ozaki Toshifumi、Nishisho Toshihiro、Tabata Masahiro、Yakushijin Yoshihiro
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 29 ページ: 345~353

    • DOI

      10.1007/s10147-023-02453-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors associated with survival in patients with clear cell sarcoma2023

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Nakata Eiji、Mitsuhashi Toshiharu、Ozaki Toshifumi、Kawai Akira
    • 雑誌名

      The Bone and Joint Journal

      巻: 105-B ページ: 1216~1225

    • DOI

      10.1302/0301-620X.105B11.BJJ-2022-0743.R3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advances in treatment of alveolar soft part sarcoma: an updated review2023

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Nakata Eiji、Nishida Kenji、Yanai Hiroyuki、Nakamura Tomoki、Tanaka Kazuhiro、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 53 ページ: 1009~1018

    • DOI

      10.1093/jjco/hyad102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Results of resection of forearm soft tissue sarcoma2023

    • 著者名/発表者名
      Nakata Eiji、Fujiwara Tomohiro、Kunisada Toshiyuki、Nakahara Ryuichi、Katayama Haruyoshi、Itano Takuto、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Surgery and Research

      巻: 18 ページ: 599

    • DOI

      10.1186/s13018-023-04088-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The current management of clear cell sarcoma2023

    • 著者名/発表者名
      Ikuta Kunihiro、Nishida Yoshihiro、Imagama Shiro、Tanaka Kazuhiro、Ozaki Toshifumi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 53 ページ: 899~904

    • DOI

      10.1093/jjco/hyad083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protocol for the 2ND-STEP study, Japan Clinical Oncology Group study JCOG1802: a randomized phase II trial of second-line treatment for advanced soft tissue sarcoma comparing trabectedin, eribulin and pazopanib2023

    • 著者名/発表者名
      Endo Makoto、Kataoka Tomoko、Fukuda Haruhiko、Oda Yoshinao、Ozaki Toshifumi、Tanaka Kazuhiro、et al
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 23 ページ: 219

    • DOI

      10.1186/s12885-023-10693-w

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍診療とリハビリテーション2023

    • 著者名/発表者名
      尾﨑 敏文
    • 学会等名
      第7回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] New Technologies in Bone and Soft Tissue Tumors2023

    • 著者名/発表者名
      Toshifumi Ozaki
    • 学会等名
      14th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society (APMSTS) meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍の診療と進歩2023

    • 著者名/発表者名
      尾﨑 敏文
    • 学会等名
      第34回日本運動器科学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨・軟部腫瘍診療とさらなる発展 究める―知・仁・術―2023

    • 著者名/発表者名
      尾﨑 敏文
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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