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2023 年度 実績報告書

慢性炎症と小胞体ストレスの連関機序と病態への関与

研究課題

研究課題/領域番号 22H03261
配分区分補助金
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 智彦  大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (50510723)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード炎症 / 小胞体ストレス
研究実績の概要

これまでの解析の結果、小胞体ストレスはNF-κB経路を活性化させるものの、単独では炎症応答を十分に誘導しないが、リポ多糖による炎症応答を増強する作用があることがわかった。この小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用にはNF-κB経路だけではなく、小胞体ストレス依存的な未同定の経路が関わる可能性を見出したため、その経路の探索を行った。分子細胞生物学的手法を用いて、小胞体ストレス関連因子の関与を解析したところ、一部の小胞体ストレス応答経路が関連していることが明らかになった。実際、その経路を薬理学的に阻害すると小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用がキャンセルされた。現在、生体内における機能を解析するために、この小胞体ストレス経路の関連遺伝子欠損マウスの作製を進めいている。続いて、マクロファージ以外の細胞においても小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用が機能するのかを確認するために、繊維芽細胞や上皮細胞などを用いて増強作用の検証を行った。その結果、繊維芽細胞や上皮細胞などにおいても小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用が機能していることがわかった。特に、この増強作用に重要な炎症関連遺伝子の欠損マウスでは、上皮細胞が原因不明の細胞死を起こすことが知られている。小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用の破綻がこの原因である可能性が考えられる。そこで、この遺伝子欠損マウスを作製し、小胞体ストレスによる炎症応答の増強作用の破綻と上皮細胞死との関連性を調べている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

小胞体ストレスと炎症の連関に関わる経路が絞り込め、関連する遺伝子欠損マウスの作製とその解析を進めている。このように小胞体ストレスと炎症の連関に関わる分子機構の解析が進んでいるため、おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

小胞体ストレスによる炎症応答の増強メカニズムの解析をさらに進める。また生体内における小胞体ストレスと炎症の連関を解析するために、関連する遺伝子欠損マウスの作製とその解析を進める。さらに、遺伝子欠損マウスを用いた炎症モデルを作製し、炎症に対する標的遺伝子の生体内機能を検証する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] HOXA10 promotes Gdf5 expression in articular chondrocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami Tomohiko、Ruengsinpinya Lerdluck、Takahata Yoshifumi、Nakaminami Yuri、Hata Kenji、Nishimura Riko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50318-7

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] セマフォリン4Dは関節軟骨の非古典的シグナル経路を介して関節軟骨破壊と炎症を誘導する2024

    • 著者名/発表者名
      村上 智彦、高畑 佳史、波多 賢二、蛯名 耕介、廣瀬 勝俊、中南 友里、豊澤 悟、浅原 弘嗣、西村 理行
    • 学会等名
      日本軟骨代謝学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 関節破壊と炎症を誘導するセマフォリン4Dの非古典的シグナル経路2024

    • 著者名/発表者名
      村上智彦
    • 学会等名
      大阪大学歯学会
    • 招待講演
  • [学会発表] セマフォリン4Dは関節軟骨の非古典的シグナル経路を活性化して関節破壊を誘導する2023

    • 著者名/発表者名
      村上智彦、高畑佳、波多賢二、蛯名耕介、廣瀬勝俊、中南友里、豊澤悟、浅原弘嗣、西村理行
    • 学会等名
      炎症再生医学会
  • [学会発表] 関節破壊を誘導するセマフォリン4Dの新シグナル経路―炎症性サイトカインとしての機能―2023

    • 著者名/発表者名
      村上智彦
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Cartilage destruction induced by Semaphorin 4D2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami T
    • 学会等名
      Bone Biology Forum
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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