救命後の生活の質や患者・家族の意思を尊重した院外心停止治療戦略の構築に関わる研究

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22H03313
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石見 拓 京都大学, 医学研究科, 教授 (60437291)
• 研究分担者: 木口 雄之 京都大学, 医学研究科, 研究員 (30724380) ; 入澤 太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (50379202) ; 西村 哲郎 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70646679)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2027-03-31
• キーワード: 院外心停止 / 救急蘇生学 / 心臓突然死 / 集中治療 / 心肺蘇生 / 病院前救急医療 / 心停止後症候群 / 治療体制

研究実績の概要

本研究は、代表者らがこれまでに構築した多施設共同院外心停止レジストリ（基盤研究B、研究代表者 石見拓 H27～31）を継続・発展させ、健康関連QOL (Quality of Life)、患者・家族の治療選択に関わるデータベースを追加し、①患者・家族の意思を踏まえた院外心停止の治療戦略の構築、②QOL改善に寄与する治療、及び効果的治療対象の検討、③終末期の患者・家族の治療選択に関わる要因の検討を目的とする。
令和4年度は、レジストリの運用を継続、データを前向きに登録・分析し、令和2年12月までの21,100例の症例についてデータを確定した。体外循環式心肺蘇生で治療された院外心停止患者の臨床的転帰、院外心停止患者の予後予測モデル、ST上昇のない院外心停止患者の心電図所見の診断精度などの研究について国際誌へ掲載、米国心臓協会年次学術集会などの国際学会でも報告した。
令和5年度からパイロット研究を実施するQOLや終末期の患者・家族の治療選択に関する情報に関して、共同研究機関との定期的なミーティングで具体的な収集項目、収集方法を定めた。さらに、データ登録方法や登録情報の確認体制の改善のために、従来のWeb症例登録システムを見直し、新規のシステム会社(TXP medical㈱)との契約に至った。従来のシステムの入力画面は踏襲しつつ、以下の事項について改良を行った。①入力者がわかりやすいように入力項目の定義を入力画面上でも表示する、②入力ミスについて自動でアラートを出す仕組みを強化する、③新規収集項目は個別プロトコルとし既存のコア項目との違いをわかりやすくした。上記のようにデータベースを改良し、QOLや終末期の患者・家族の治療選択に関わるパイロット研究のための体制を整え、当初の計画通り実施する見込みが得られた。パイロット研究で抽出された課題について議論を進め、本登録を開始する予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は、代表者らがこれまでに構築した多施設共同院外心停止レジストリを継続・発展させ、健康関連QOL、患者・家族の治療選択に関わるデータベースを追加し、院外心停止患者のQOL改善を可能とする治療戦略基盤を確立することを目的とする。レジストリの運用については、令和2年12月までの21,100例の症例についてデータを確定し、前年までと同様のペースで症例登録は順調に推移し、成果についても複数の論文や国際学会を含む発表で、継続的に報告できている。
令和4年度は令和5年度から情報収集を開始するQOLや終末期の患者・家族の治療選択に関する追加のデータベース構築に向けて、共同研究機関との定期的なミーティングで、本レジストリの発展について了承を得るとともに、追加の収集項目や収集方法の詳細を決定した。さらに、現在参加している大阪府下の救命救急センター以外にも救急受け入れ機関の参加を呼び掛けた結果、沖縄県の救命救急センター等が参加を表明しており、研究協力体制を構築・拡充できた。
また、これまでに使用していたWeb症例登録システムを見直し、新規のシステム運用事業者と契約した。新システムでは共同研究機関との議論も踏まえて、入力項目の定義を入力画面上でも表示、自動アラートの強化、追加収集項目の別画面で作成するなどの改善を加えたシステムを構築した。令和5年1月から新システムの運用を開始しているが、システム変更後も参加施設からの症例登録は滞りなく進んでおり、大きな問題がないことを確認している。
当初の研究スケジュールにおいて、令和4年度は研究協力体制を確立、パイロット研究開始のための準備期間としていた。上記の通りこれらは達成できており、研究は概ね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

研究代表者らが構築・運用している多施設共同院外心停止レジストリについては、年間約2000症例の症例集積を実現しており、引き続き症例の蓄積を進める。登録されたデータについては、専任のデータマネージャーがデータの質を維持するとともに、現場の負担を軽減し症例登録しやすい環境を整え、症例数を確保する。研究分担者・協力者、参加施設との打ち合わせを定期的に開催し、研究の質向上を図るとともに、集積されたデータの解析、国内・国際学会での発表、論文作成を進める。解析テーマとしては、「高齢者と若年者での治療内容の違い」、「COVID-19流行前後の院外心停止患者の治療方針の変化」などの研究テーマについて解析を予定している。
さらに、追加のデータベース構築に関して、終末期の患者・家族の治療選択に関する収集項目は、既にWebシステム上で入力画面を作成済であり、令和5年6月より登録を開始する予定である。QOLの情報については、より精緻で回答率の高いデータ取得を目指して、当初予定していた紙の質問紙を郵送する方法から、ショートメッセージサービス（SMS）を利用して収集する方法を計画している。IRBへの申請や収集体制の確立ができ次第、データ収集の開始を目指している。これら追加で収集する情報に関しては、まずはパイロット研究の形で開始し、情報収集の方法や実際に収集していく中での疑問や課題について参加施設と十分に議論した後に、本登録を開始する予定としている。症例が集積された後にデータ解析を開始し、救命後のQOLや患者・家族の意思を尊重した院外心停止治療戦略の提言を目指していく。提言にあたっては、現在参加している救命救急センター等の医療機関以外にも、法学アカデミア、市民代表を交えた多面的議論の場を設けることを計画しており、その方法も検討を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Association between blood urea nitrogen to creatinine ratio and neurologically favourable outcomes in out-of-hospital cardiac arrest in adults: A multicentre cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishioka N, Kobayashi D, Izawa J, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Kobata H, Kiguchi T, Kishimoto M, Kim SH, Ito Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Onoe A, Matsuyama T, Okada Y, Matsui S, Yoshimura S, Kimata S, Kawai S, Makino Y, Zha L, Kiyohara K, Kitamura T, Iwami T.
  • 雑誌名: Journal of cardiology 巻: Vol. 81, No. 4 ページ: 173-181
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.11.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] External validation of the TiPS65 score for predicting good neurological outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest treated with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation. (2023)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Okada Y, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Kobata H, Kiguchi T, Kishimoto M, Kim SH, Ito Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Onoe A, Matsuyama T, Matsui S, Nishioka N, Yoshimura S, Kimata S, Kawai S, Zha L, Kiyohara K, Kitamura T, Iwami T.
  • 雑誌名: Resuscitation. 巻: Vol. 182 ページ: 109652
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2022.11.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic test accuracy of life-threatening electrocardiographic findings (ST-elevation myocardial infarction equivalents) for acute coronary syndrome after out-of-hospital cardiac arrest without ST-segment elevation. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Kiguchi T, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Kobata H, Kishimoto M, Kim SH, Ito Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Onoe A, Matsuyama T, Matsui S, Nishioka N, Okada Y, Makino Y, Kimata S, Kawai S, Zha L, Kiyohara K, Kitamura T, Iwami T.
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: Vol. 184 ページ: 109700
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2023.109700.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between initial body temperature on hospital arrival and neurological outcome among patients with out-of-hospital cardiac arrest: a multicenter cohort study (the CRITICAL study in Osaka, Japan). (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Kiguchi T, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Yagi Y, Kishimoto M, Kim SH, Hayashi Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Nakamura F, Matsuyama T, Okada Y, Nishioka N, Matsui S, Kimata S, Kawai S, Makino Y, Kitamura T, Iwami T; the CRITICAL Study Group Investigators.
  • 雑誌名: BMC emergency medicine 巻: Vol. 22, No. 1 ページ: 84
  • DOI: 10.1186/s12873-022-00641-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clustering out-of-hospital cardiac arrest patients with non-shockable rhythm by machine learning latent class analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Komukai S, Kitamura T, Kiguchi T, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Yagi Y, Kishimoto M, Inoue T, Hayashi Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Nakamura F, Matsuyama T, et.al, Ohtsuru S, Iwami T; CRITICAL Research Group Investigators.
  • 雑誌名: Acute medicine & surgery 巻: Vol. 9, No. 1 ページ: e760
  • DOI: 10.1002/ams2.760.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcomes among out-of-hospital cardiac arrest patients treated by extracorporeal cardiopulmonary resuscitation: The CRITICAL study in Osaka. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Kobata H, Kiguchi T, Kishimoto M, Kim SH, Ito Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Onoe A, Matsuyama T, Kobayashi D, Nishioka N, Matsui S, Yoshimura S, Kimata S, Kawai S, Makino Y, Kiyohara K, Zha L, Kitamura T, Iwami T.
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: Vol. 178 ページ: 116-123
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2022.06.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes associated with intra-arrest hyperoxaemia in out-of-hospital cardiac arrest: A registry-based cohort study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Izawa J, Komukai S, Nishioka N, Kiguchi T, Kitamura T, Iwami T.
  • 雑誌名: Resuscitation. 巻: Vol. 181 ページ: 397-403
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2022.11.008.
  • 査読あり
• [学会発表] Outcomes Assessment for Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients in Singapore and Japan with initial shockable rhythm using a Machine-Learning based Approach (2023)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Nur Shahidah, Tetsuhisa Kitamura, Taku Iwami, Yih Yng Ng, Michael YC Chia, Han Nee Gan, Benjamin SH Leong, Desmond R Mao, Wei Ming Ng, Marcus Eng Hock Ong, CRITICAL study investigators, and Singapore PAROS study investigators.
  • 学会等名: The Annual Scientific Meeting, Singapore Cardiac Society 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 病院外心停止患者に対する体外式膜型人工肺を用いた蘇生と生存との関連：時間依存性傾向スコアマッチングによる解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡田遥平、小向翔、北村哲久、石見拓、西岡典弘、木口雄之
  • 学会等名: 第50回 日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] ECPRで治療される院外心停止患者の良好な神経学的予後を予測するためのTiPS65スコアの外的妥当性検証 (2022)
  • 著者名/発表者名: 牧野佑斗、岡田遥平、北村哲久、西岡典弘、木口雄之、石見拓
  • 学会等名: 第50回 日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] Diagnostic Test Accuracy Of The ST-segment Elevation Myocardial Infarction Equivalents In Electrocardiogram After Return Of Spontaneous Circulation Among Out-of-hospital Cardiac Arrest Patients Without ST-segment Elevation (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshimura, Takeyuki Kiguchi, Taro Irisawa, Changhwi Park, Tomoki Yamada, Tetsuro Nishimura, Taku Sogabe, Atsunori Onoe, Ito Yusuke, Takaya Morooka, Tetsuhisa Kitamura, Taku Iwami and CRITICAL study group
  • 学会等名: American Heart Association Resuscitation Science Symposium 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Update And External Validation Of A Prognostic Model To Predict Neurological Outcomes At 90 Days In Out-of-hospital Patients With Cardiac Arrest (2022)
  • 著者名/発表者名: Norihiro Nishioka, Takeyuki Kiguchi, Tetsuhisa Kitamura, Taku Iwami and The CRITICAL Study Group Investigators
  • 学会等名: American Heart Association Resuscitation Science Symposium 2022
  • 国際学会
• [学会発表] External Validation Of The Tips65 Score For Predicting Good Neurological Outcome In Out-of-hospital Cardiac Arrest Patients Treated With Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuto Makino, Yohei Okada, Norihiro Nishioka, Takeyuki Kiguchi, Tetsuhisa Kitamura, Taku Iwami and the CRITICAL Study Group Investigators
  • 学会等名: American Heart Association Resuscitation Science Symposium 2022
  • 国際学会
• [学会発表] Extracorporeal Resuscitation For Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients: Analysis By Time-Dependent Propensity Score Matching Using Nationwide Database In Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Yohei Okada, Sho Komukai, Norihiro Nishioka, Takeyuki Kiguchi, Tetsuhisa Kitamura, Taku Iwami and CRITICAL study investigators
  • 学会等名: American Heart Association Resuscitation Science Symposium 2022
  • 国際学会