| 研究課題/領域番号 |
23H02089
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
谷口 透 北海道大学, 先端生命科学研究院, 准教授 (00587123)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| キーワード | スペクトル計算 / VCD / NMR / 構造解析 / 天然物 |
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| 研究実績の概要 |
分子の構造決定におけるNMR・CD計算は一般的になってきたが、「計算が合わない分子」について深く議論されることはない。本研究では、個々の溶媒分子と解析対象分子の相互作用をMDシミュレーションした後に、QM/MM法でVCDを計算する「QM/MM-MD法」を確立する。また本法をNMR・CD計算にも応用する。また本法をNMR・CD計算にも応用する。次にQM/MM-MD法を用いて、従来法では解析困難な脂質・フッ素化分子・特殊ペプチドの立体配置とコンホメーションの解析法を開発する。
令和５年度はQM/MM-MD計算について各種条件を試行しつつ、各種分子のVCDスペクトル計算を実施してきた。また、脂質やフッ素化分子を含む各種分子の合成を進めた。
QM/MM-MD計算条件の検討について、各種有機分子に数種のMD条件を適用して得られた結果の差異を解析するとともに、MDスナップショットに対しても各種計算条件を検討した。別途測定したVCDデータと比較することによって計算条件の探索と最適化を行った。分子によっては計算条件にほとんど左右されることなく実測VCDを良く再現するVCDスペクトルが得られた。その一方で、アルコールを有する一部の低分子については溶媒を考慮することによって劇的なVCD計算精度の向上が見られた。
各種分子の合成について、フッ素化されたアミノ酸や脂質を数種合成するとともに、重水素化された脂質も数種合成した。これらの分子のいくつかについてはすでに各種分光法による解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和５年度はQM/MM-MD計算について各種条件を試行しつつ、各種分子のVCDスペクトル計算を実施した。また、脂質やフッ素化分子を含む各種分子の合成を進めた。
QM/MM-MDについては、あらゆる分子に適用可能な普遍的な計算条件は無さそうであるものの、分子の特性に応じて計算条件を使い分けるための指針が見出されつつある。また、従来の計算法では実測スペクトルが再現できないような系について、QM/MM-MD計算によって計算精度が劇的に向上するようなモデルケースとなる低分子も数種見出した。
フッ素化や重水素化された分子の合成も順調に進んでおり、一部の分子へはすでにQM/MM-MD計算を適用した。重水素化された分子のQM/MM-MD計算については近日中の論文投稿を予定している。また、ペプチドへのQM/MM-MD計算の適用についても進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
糖のQM/MM-MD計算については令和６年度初頭の論文投稿を目指す。また、数種の脂質関連分子についても、QM/MM-MDを用いたVCD計算によってその構造を解明する方法論の確立に向けて計算条件の最適化を行い、令和６年度中の投稿を目指す。
また、従来の計算法ではVCDスペクトルの再現が困難だったフッ素化分子についてもQM/MM-MD計算による検討を進める。現在、フッ素化アミノ酸について合成と計算を進めており、良好な予備結果を得ている。フッ素化アミノ酸について令和６年度末から令和７年度初めにかけての論文投稿を目指す。一方で、フッ素化脂質についても各種分子の合成を進める。
一方で、初年度（令和５年度）では従来の計算法では実測スペクトルが再現できないような系について、QM/MM-MD計算によって計算精度が劇的に向上するようなモデルケースとなる低分子も数種見出した。これらの低分子は計算コストが極めて低いため各種条件を迅速に検討できるとともに、ab initio MDによる解析対象分子-溶媒の相互作用解析も現実的な時間内で検討を行える系であった。そこで令和６年度は数種の低分子についてab initio MD計算を実行し、VCD・CD・NMRスペクトルの予測精度向上をはかる。
また、今後の検討で必要となる環状ペプチドや糖含有分子の合成についても進めるとともに、そのQM/MM-MD計算も進めていく。
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