研究課題
１.ネコ白血病ウイルス（FeLV）は家猫に造血器系の病気を引き起こすレトロウイルスである。FeLVには様々な種類のウイルス株が存在する。例えば、FeLV-Aの感染受容体はTHTR1であり、FeLV-Bの感染受容体はリン酸の輸送体であるPitという分子である。家猫の間で伝播しているのはFeLV-Aで、家猫に感染した後、体内でウイルス遺伝子の組換えが生じることによって、FeLV-Bというウイルスが出現する。FeLV-Aとは異なり、FeLV-Bは家猫の間で伝播しない。そこで、この現象の解明を行った。FeLIXという分泌性のタンパク質がFeLV-Bのウイルス感染を阻止していることを発見した。FeLIXは内在性レトロウイルス（ERV）によってコードされ、ウイルスのエンベロープ遺伝子を起源とし、約70万年前に家猫の祖先に感染した古代ウイルスが由来であった。感染制御の機構は、FeLV-Bの感染受容体PitをFeLIXが覆い隠すことであった。テナガザル、コウモリ、コアラ由来のウイルスに対してもFeLIXは感染の抑制に効果を示した。FeLIXは感染防御因子として機能し、多様なレトロウイルスから家猫を守っていると考えられた。2. 現代のレトロウイルスが家猫に感染することによって、古代レトロウイルスが復活し新たな病原ウイルスが複数出現することを突き止めた。人間や動物のゲノムには、古代に感染したレトロウイルスの残骸が散らばっており、ERVと呼ばれ、動物ゲノムの数％を占めている。ERV感染が起きたのは数万～数百万年前で、このダイナミックな時間軸で、ERVの病原性は抑え込まれてきた。本研究ではFeLVが感染した後、ERVとの遺伝子組換えによって新たなウイルスが複数にわたって出現しリンパ腫・白血病の発生に関与していることを明らかにした。ERVが病原性に深く関与していることを解明した。
1: 当初の計画以上に進展している
目標となっていた研究項目の論文を発表することが出来たことが理由である。
1.霊長類や動物ゲノムに存在する内在性レトロウイルスの解析を進め、ウイルスの感染性や抗ウイルス活性を示す分子が存在するかどうか探索する。2. FcERV-gamma4のウイルス遺伝子の多様性について検討する。3. FcERV-gamma4 CS-sequenceの機能の探索を行う。
すべて 2024 2023 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 備考 (3件)
Journal of Virology
巻: 98(4) ページ: e0177123
10.1128/jvi.01771-23.
巻: 98(2) ページ: e0140023
10.1128/jvi.01400-23.
FEBS Letters
巻: - ページ: -
10.1002/1873-3468.14873.
Viruses
巻: 15(4) ページ: 835
10.3390/v15040835.
scientific reports
巻: 13(1) ページ: 6420
10.1038/s41598-023-31543-6.
https://www.yamaguchi-u.ac.jp/weekly/30568/index.html
https://www.yamaguchi-u.ac.jp/weekly/28416/index.html
https://www.yamaguchi-u.ac.jp/weekly/21669/index.html
