| 研究課題/領域番号 |
23H02965
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 生理学研究所 |
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研究代表者 |
箕越 靖彦 生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 教授 (10200099)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| キーワード | 食物嗜好性 / 摂食行動 / 視床下部室傍核 |
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| 研究実績の概要 |
総摂取カロリーを調節する神経回路は近年かなり明らかとなったが、各種栄養素を摂取する機構は未だに不明である。ヒト、そしてマウスなどの多くの実験動物は「美味しい」ことが食物選択を決定する重要な因子である。しかし、「美味しさ」とは別に、必要な栄養素を選択的に摂食する機構も存在する。本研究では、これら栄養素の摂取機構を明らかにする目的で、2DGを用いてマウスを人工的にグルコース飢餓状態にした時の、高炭水化物食(HCD）とマウスが好んで摂食する高脂肪食(HFD)の摂食機構の違いを調べた。その結果、これまでに、2DGによって活性化する室傍核投射NPYニューロンが、2DGによるHCDとHFDの摂取促進作用に関与することを見出した。さらに、HCDの摂食には、室傍核AMPK制御型CRHニューロンが必須であることを明らかにした。さらに本年度は、室傍核に投射し、2DGによって活性化するNPYニューロンの中で、どのニューロンが2DGによるHCDとHFDの摂食に関与するかを光刺激法によって調べた。その結果、孤束核NPYニューロンに対して光刺激を行うと、まずHCDの摂食が亢進し、その後、ゆっくりとHFDの摂食が高まること、これに対して、弓状核NPYニューロンを光刺激すると、HFDのみを選択・摂取することが分かった。以上の実験結果は、HCDとHFDの摂食促進作用には異なるNPYニューロンが関与することを示唆する。2DGによるHCDの摂食促進作用には、孤束核NPYニューロン-室傍核AMPK制御型CRHニューロンが、HFDの摂食促進作用には、弓状核NPYニューロンと室傍核MC4Rニューロンが関与する可能性が高い。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
本年度実施計画の、2DGによって活性化する室傍核投射NPYニューロンの食物選択の実験について進展があり、孤束核NPYニューロンに対して光刺激を行うとHCDとHFDの摂取を高めることを見出した。さらに、弓状核NPYニューロンを光刺激すると、高脂肪食のみを選択的に摂食することが分かった。室傍核に投射するNPYニューロンの中で、2DGによって活性化するニューロンを調べたところ、これらのニューロンは2DGによって活性化することが分かった。以上のことから、2DGによるHCDとHFDによる摂食促進作用には、異なるNPYニューロンが関与することが初めて明らかとなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
2DGによって活性化する室傍核投射NPYニューロンには、孤束核と弓状核以外に２種類のニューロンが存在する。そこで、これらのニューロンの役割について明らかにする。また、室傍核に投射する弓状核NPYニューロンにはAgRPを発現するニューロンが多いので、室傍核に存在するAgRPの受容体、MC4R発現ニューロンの役割を調べる。さらに、HFDの摂食は、おそらく「美味しさ」がその摂食促進に関与していると考えられる。そこで、「美味しさ」をより明確にできると思われる人において、「美味しさ」が人の脳にどのような影響を及ぼすかを調べる。
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