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2023 年度 実施状況報告書

AIを用いた細胞間位置関係定量化による新規がんバイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 23KJ0439
研究機関東京大学

研究代表者

越智 三枝子  東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2023-04-25 – 2025-03-31
キーワード病理画像解析
研究実績の概要

項目(1) 全収集症例病理組織画像の各種細胞領域の自動判別に関して、まず、2箇所の医療機関から収集した進行型胃癌手術検体約200症例について、がん領域のアノテーションを実施した。その後、それら多施設由来のH&E染色画像に対する、上皮、平滑筋、リンパ球、形質細胞、骨髄細胞、白血球、赤血球、内皮細胞の8種の細胞領域の自動判別を行う独自開発AI(SegPath)の頑健性を高めるため、多臓器H&E染色標本について多種類の染色条件で染色し、スマートフォンを含めた13種類の撮像媒体で画像を撮影することによって、H&E染色画像の大規模データセットを作成した。このデータセットを用いて学習を行ったAIが、優れた腫瘍組織識別能を有する事を示した。また、Simon.G et al.の発表した炎症細胞を検出する既存AI(HoverNet)と比較してSegPathの細胞/組織検出能が、少なくとも本邦の複数施設由来のH&E染色画像において、より優れていたことを明らかにした。
項目(2) 各種細胞領域の相対的位置関係を定量化するAI開発/バイオマーカー探索に関して、Cancer Hallmarkに基づき病理学的に解釈可能な特徴量を抽出した。H&E染色画像から検出した約6000万個の細胞について、それらの特徴量を計算した。計算した細胞ごとの特徴量をもとに近傍関係捕捉に特化した深層学習技術を用いて画像内の各種細胞間の相関性や空間的/量的関係を定量化するAIを開発し、現在、新規バイオマーカー候補を網羅的に探索している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

項目(2) 各種細胞領域の相対的位置関係を定量化するAI開発/バイオマーカー探索 に関して、細胞並びに組織レベルでの特徴量の抽出やAIモデルでの学習を含めたフレームワークを形成し終えている。現在進行胃癌検体200症例について、組織型推定に対して、AIモデルが有効に機能することを確認している。さらに、組織レベル、細胞レベルで予測に重要な役割を果たした領域の可視化が可能である。さらに、項目(1) 全収集症例病理組織画像の各種細胞領域の自動判別において作成したH&E染色画像の大規模データセットを用いることで、画像色調やテクスチャに対してロバストな事前学習モデルを作成しており、項目(2) のAIに組み合わせることにより更なる精度向上が認められることが予想される。

今後の研究の推進方策

項目(1)に関して、上皮、平滑筋、リンパ球、形質細胞、骨髄細胞、白血球、赤血球、内皮細胞の8種の細胞に加えて、線維芽細胞、好中球、好酸球、組織球を識別可能なAIを作成中であり、識別可能な細胞種類が増えることにより、腫瘍微小環境レベルでAIの予測に対する解釈性の向上が期待される。項目(2)に関して、症例拡充、細胞および組織レベルでの特徴量抽出終了後、癌のドライバー変異や生存予後、Microsatellite instability statusなどを予測するAIを訓練予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Registered multi-device/staining histology image dataset for domain-agnostic machine learning models2024

    • 著者名/発表者名
      Ochi Mieko、Komura Daisuke、Onoyama Takumi、Shinbo Koki、Endo Haruya、Odaka Hiroto、Kakiuchi Miwako、Katoh Hiroto、Ushiku Tetsuo、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      Scientific Data

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41597-024-03122-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SegRep: Mask-Based Self-Supervised Learning for Segment Representation in Pathology Images2024

    • 著者名/発表者名
      Yang Chichun、Komura Daisuke、Kakiuchi Miwako、Ochi Mieko、Katoh Hiroto、Ushiku Tetsuo、Ishikawa Shumpei
    • 雑誌名

      TechRxiv

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.36227/techrxiv.170775482.23404242/v1

    • オープンアクセス
  • [学会発表] Subtype-level Segmentation Model for Inflammatory Cells in H&E Images2024

    • 著者名/発表者名
      越智三枝子
    • 学会等名
      United States and Canadian Academy of Pathology(USCAP)113th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 多種撮像媒体および染色条件による多様なH&E染色病理画像データセットの構築とその活用2023

    • 著者名/発表者名
      越智三枝子
    • 学会等名
      第112回日本病理学会総会
  • [学会発表] PLISM:染色と機器種別に対しロバストな機械学習モデル開発のための大規模H&E染色組織画像データセット2023

    • 著者名/発表者名
      越智三枝子
    • 学会等名
      第69回日本病理学会秋期特別総会
  • [学会発表] Large-scale histological image dataset with various H&E stain conditions and devices including smartphone for the robust model development2023

    • 著者名/発表者名
      越智三枝子
    • 学会等名
      19th European Congress on Digital Pathology (ECDP 2023)
    • 国際学会

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公開日: 2024-12-25  

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