| 研究課題/領域番号 |
24227009
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| 研究機関 | 京都産業大学 |
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研究代表者 |
永田 和宏 京都産業大学, 総合生命科学部, 教授 (50127114)
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| 研究期間 (年度) |
2012-05-31 – 2017-03-31
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| キーワード | 小胞体 / カルシウム恒常性 / レドックス恒常性 / プロテオステイシス |
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| 研究実績の概要 |
ERdj5によってSERCA2bの小胞体内腔側システインが還元され、SERCA2bのカルシウム取り込み活性が亢進することを明らかにした。当該年度は、そのカルシウム取り込み活性を、セミインタクト系を用いてより直接的に明らかにすることを目的に、新たなアッセイ系を確立し、ERdj5の存在によって、カルシウムイオンの小胞体へ取り込みが確かに活性化されていることを確認した。さらにERdj5自体がカルシウムイオン濃度によってそのオリゴマー形成の変化を通じて、SERCA2bの活性化能を変化させているという新事実を明らかにすることができた。小胞体内のカルシウムイオン濃度が低い状態ではERdj5がモノマーとして存在し、SERCA2bを活性化できるが、カルシウムイオン濃度が高くなるとオリゴマーを形成して、それ以上カルシウムの取り込みを行わないようにするという、きわめて合目的的なシステムを作っていることが明らかになった。
また小胞体レドックスネットワークの研究についてはほぼ完成し、論文を投稿することができた。現在、その改訂を求められているので追加実験を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
ERdj5によるSERCA2bの活性化機構について、その活性化だけではなく、ERdj5自体がカルシウムイオン濃度を感知してSERCA2bの活性化を調節しているという驚くべき新事実を明らかにした。これは予想外の見事なシステムであり、自然の奥深さを感じさせるものであった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はERdj5の還元活性の上流因子について明らかにすることを目指す。さらに、ERdj5が調節しているのはカルシウムポンプSERCA2bだけでなく、逆にカルシウムイオンの小胞体からの放出に関わるIP3Rにも影響を及ぼすという予備的な結果を得ているので、それについても研究を推進したい。
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