トランスポーターの関わる薬物動態の個人間変動・薬物間相互作用の定量的予測法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24229002
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 杉山 雄一 国立研究開発法人理化学研究所, イノベーション推進センター, 特別招聘研究員 (80090471)
• 研究分担者: 前田 和哉 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (00345258) ; 伊藤 澄人 株式会社ジェノメンブレン(研究部), 基盤研究(S), 研究員 (20728969) ; 渡邊 恭良 国立研究開発法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, センター長 (40144399) ; 家入 一郎 九州大学, 薬学研究院, 教授 (60253473) ; 吉門 崇 国立研究開発法人理化学研究所, イノベーション推進センター, 研究員 (70535096)
• 研究期間 (年度): 2012-05-31 – 2017-03-31
• キーワード: 薬物トランスポーター / 薬物代謝酵素 / 薬物間相互作用 / 遺伝子多型 / モデリング＆シミュレーション / PET/SPECTプローブ / 創薬支援システム

研究実績の概要

平成28年度は、代謝・輸送過程が関与する複雑な薬物間相互作用（DDI）の生理学的薬物速度論（PBPK）モデルによる予測を目的とした。また、ヒト薬物動態の個体間変動を含めた予測を可能とし、他の薬剤にも適用可能な方法論の確立も目指した。まず、スタチン類とシクロスポリンAとのDDIを記述するPBPKモデルの構築を行った。その結果、シクロスポリンA併用時のスタチン類の血中濃度上昇は、輸送トランスポーターOATPsの阻害のみで説明でき、代謝阻害の影響は小さかった。次に、複数の OATPs/CYP3A 基質薬物について、それらの阻害薬によるDDI臨床試験から得られた暴露量変動を元に、肝臓内濃度を決定し肝消失の律速過程を反映するパラメータ（β）および輸送阻害による血中濃度上昇の程度を決め肝取り込みに占める受動拡散の割合（Rdif）の推定を行った。その結果、各薬物のin vivoにおけるβとRdif値の範囲の推定に成功した。一方、薬物の臓器内濃度推移解明を目的にヒトの陽電子放射断層画像撮影（PET）試験を推進し、新規PETプローブとして[18F]ピタバスタチンの合成法を確立した。また、合成した[18F]ピタバスタチンのPETを用いて、ラットにおける体内動態特性と臓器分布に関する検討に着手し、主排泄経路が胆汁排泄であることが確認された。また、個人間変動や遺伝的多型によるばらつきをPBPKモデルに組み込み、大量の患者をコンピュータ上で再現するバーチャルクリニカルスタディ（VCS）を用いて、ヒト薬物動態の個体間変動まで含めた予測が可能な方法論を構築した。つまり、好中球減少・遅延性下痢を引き起こすイリノテカンとその主要な代謝物について、PBPKモデルを構築しVCSを実施した。その結果、既存の臨床報告から得られた遺伝子多型と副作用との関係をVCSにより良好に再現可能なPBPKモデルの構築に成功した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

国立研究法人理化学研究所 研究紹介 http://www.riken.jp/research/labs/rinc/sugiyama/
理研杉山特別研究室ホームページ https://www.sugiyamalab.com/

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacokinetic Modeling and Monte Carlo Simulation to Predict Interindividual Variability in Human Exposure to Oseltamivir and Its Active Metabolite, Ro 64-0802. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Kusuhara K, Ose A, Kondo T, Tanabe K, Nakayama H, Horita S, Fujita T, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: AAPS J 巻: 19 ページ: 286-297
  • DOI: 10.1208/s12248-016- 9992-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantitative prediction of histamine H1 receptor occupancy by the sedative and non-sedative antagonists in the human central nervous system based on systemic exposure and preclinical data. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanamitsu K, Nozaki Y, Nagaya Y, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 32 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1016/j.dmpk
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the Predictability of Human Hepatic Clearance for Organic Anion Transporting Polypeptide Substrate Drugs Between Different In Vitro-In Vivo Extrapolation Approaches. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Takenaka O, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 24 ページ: 30084-30089
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.02.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virtual Clinical Studies to Examine the Probability Distribution of the AUC at Target Tissues Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling: Application to Analyses of the Effect of Genetic Polymorphism of Enzymes and Transporters on Irinotecan Induced Side Effects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshimoto K, Tomaru A, Hosokawa M, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharm Res 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11095-017-2153-z.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Small-dosing clinical study: Pharmacokine- tic, pharmacogeno- mics (SLCO2B1 and ABCG2), and interaction (atorvastatin and grapefruit juice) profiles of 5 probes for OATP2B1 and BCRP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kashihara Y, Ieiri I, Yoshikado T, Maeda K, Fukae M, Kimura M, Hirota T, Matsuki S, Irie S, Izumi N, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is ethnic variability in the exposure to rosuvastatin explained only by genetic polymorphisms in OATP1B1 and BCRP or should the contribution of intrinsic ethnic differences in OATP1B1 be considered? (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Maeda K, Toshimoto K.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of methods for estimating unbound intracellular-to-medium concentration ratios in rat and human hepatocytes using statins. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshikado T, Toshimoto K, Nakada T, Ikejiri K, Kusuhara H, Maeda K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1124/dmd.116.074823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimation of inter-individual variability of pharmacokinetics of CYP2C9 substrates in humans. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chiba K, Shimizu K, Kato M, Miyazaki T, Nishibayashi T, Terada K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Analysis of Complex Drug&-Drug Interactions Between Repaglinide and Cyclosporin A/Gemfibrozil Using Physiologically Based Pharmacokinetic Models With In Vitro Transporter/Enzyme Inhibition Data. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Toshimoto K, Yao Y, Yoshikado T, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.063.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preincubation- dependent and long-lasting inhibition of organic anion transporting polypeptide (OATP) and its impact on drug-drug interactions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shitara Y, and Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther pii:S0163-7258 巻: 17 ページ: 30066-30069
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the change in the blood concentration-time profile caused by complex drug-drug interactions in the liver considering the enterohepatic circulation: Examining whether the inhibition constants for uptake, metabolism and biliary excretion can be recovered by the analyses using physiologically based pharmacokinetic modeling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.057.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Explication of Definitional Description and Empirical Use of Fraction of Orally Administered Drugs Absorbed From the Intestine (Fa) and Intestinal Availability (Fg): Effect of P-glycoprotein and CYP3A on Fa and Fg. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kitamura Y, Maeda K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 105 ページ: 431-442
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.11.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microdosing and Other Phase 0 Clinical Trials: Facilitating Translation in Drug Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Burt T, Yoshida K, Lappin G, Vuong L, John C, de Wildt SN, Sugiyama Y, Rowland M.
  • 雑誌名: Clin Transl Sci 巻: 9 ページ: 74-88
  • DOI: 10.1111/cts.12390.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Report on the Use of Non-Clinical Studies in the Regulatory Evaluation of Oncology Drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao R, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of Inter-Individual Variability on the Pharmacokinetics of Cyp1a2 Substrates in Non-Smoking Healthy Volunteers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haraya K, Kato M, Chiba K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 31 ページ: 276-284
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2016.03.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of Fluorescein Derivatives as Substrates of Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP) 1B1 to Develop Sensitive Fluorescence-Based Oatp1B1 Inhibition Assays. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Takenaka O, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 13 ページ: 438-448
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut. 5b00664.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiosynthesis of Novel Pitavastatin Derivative ([18 F] Ptv-F1) as a Tracer for Hepatic Oatp Using a One-Pot Synthetic Procedure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Yagi Y, Arimitsu K, Maeda K, Ikejiri K, Takano J, Kusuhara H, Kagawa S, Ono M, Sugiyama Y, Saji H.
  • 雑誌名: J Labelled Comp Radiopharm 巻: 59 ページ: 565-575
  • DOI: 10.1002/jlcr.3464.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of a Model-Based Approach for Estimating in Vitro P-Glycoprotein Inhibition Potency in a Transcellular Transport Assay. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto W, Ishiguro N, Ludwig- Schwellinger E, Ebner T, Maeda K, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 105 ページ: 891-896
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.11.006.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a Support Vector Machine-Based System to Predict Whether a Compound Is a Substrate of a Given Drug Transporter Using Its Chemical Structure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ose A, Toshimoto K, Ikeda K, Maeda K, Yoshida S, Yamashita F, Hashida M, Ishida T, Akiyama Y, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 105 ページ: 2222-2230
  • DOI: 10.1016/j.xphs.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Prediction of the Relative Importance of Cyp3a/P-Glycoprotein to the Nonlinear Intestinal Absorption of Drugs by Advanced Compartmental Absorption and Transit Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano J, Maeda K, Bolger MB, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 44 ページ: 1808-1818
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070011.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prediction of CNS occupancy of dopamine D2 receptor based on systemic exposure and in vitro experiments. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanamitsu K, Arakawa R, Sugiyama Y, Suhara T, Kusuhara H.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 31 ページ: 395-404
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of Endogenous Compounds Applicable to Drug - Drug Interaction Studies Involving the Renal Organic Anion Transporters, Oat1 and Oat3, in Humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuruya Y, Kato K, Sano Y, Imamura Y, Maeda K, Kumagai Y, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 44 ページ: 1925-1933
  • DOI: 10.1124/dmd.116. 071472.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Analyses of Hepatic OATP-Mediated Interactions Between Statins and Inhibitors Using PBPK Modeling With a Parameter Optimization Method. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikado T, Yoshida K, Kotani N, Nakada T, Asaumi R, Toshimoto K. Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 100 ページ: 513-523
  • DOI: 10.1002/cpt.391.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clarification of the Mechanism of Clopidogrel- Mediated Drug-Drug Interaction in a Clinical Cassette Small-dose Study and Its Prediction Based on In Vitro Information. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Yoshikado T, Ieiri I, Maeda K, Kimura M, Irie S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 44 ページ: 1622-1632
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070276
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Small-dosing clinical study: pharmacoki- netic, pharmacogeno-mic (SLCO2B1 and ABCG2), and interaction (atorvastatin and grapefruit Juice) profiles of five probes for OATP2B1 and BCRP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kashihara Y, Ieiri I, Yoshikado T, Maeda K, Fukae M, Kimura M, Hirota T, Matsuki S, Irie S, Izumi N, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • 年月日: 2017-09-24 – 2017-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 肝OATPおよびCYP3Aが関与する薬物間相互作用のPBPKモデル解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉門 崇, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-12
• [学会発表] PBPK モデルに基づく仮想臨床試験によるタモキシフェン及び活性代謝物の血中曝露及び有効性の前向き予測. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 利通, 年本 広太, 今村 知世, 谷川原 祐介, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-12
• [学会発表] 生理学的薬物速度論モデル及びモンテカルロシミュレーションを用いたピタバスタチンの血中濃度推移の個人間変動予測. (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮川 麻友子, 年本 広太, 千葉 康司, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-12
• [学会発表] DDIバイオマーカーとしての抱合型・非抱合型ビリルビンPBPKモデルの構築. (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮内 正二, Kim Sae Hee, 年本 広太, 楠原 洋之, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-12
• [学会発表] PBPKモデルを用いたパラメータ最適化で得られた薬物阻害定数の妥当性検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 年本 広太, 友田 有加菜, 千葉 康司, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-11
• [学会発表] 接着型ヒト凍結肝細胞の短時間培養法によるOATP基質の取り込み評価：スループットの高い評価法を目指して. (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田 清愛, 年本 広太, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-11
• [学会発表] 経口投与時におけるBosentanの非線形動態の解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 裕太, 年本 広太, 北村 嘉章, 都丸 充子, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第32年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2017-05-11
• [学会発表] Apply a PET Approach to Monitor Hepatic Uptake and Excretory Function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: Experimental Biology 2017
  • 発表場所: Chicago, US
  • 年月日: 2017-04-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ポジトロンエミッショントモグラフィー（PET）を用いたヒトでの薬物動態や薬物送達システムの評価. (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 恭良.
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] The prediction of the relative importance of CYP3A/P-glycoprotein to the nonlinear intestinal absorption of drugs by advanced compartmental absorption and transit model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Takano J, Bolger MB, Sugiyama Y.
  • 学会等名: ASCPT 2017 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington Marriott Wardman Park, Washington DC, US
  • 年月日: 2017-03-15 – 2017-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Is Prediction of Tissue Exposure from In Vitro Data Using PBPK Modeling Possible? Confirmation by PET Imaging to Study the Clinical Disposition of Membrane Transporter Substrates. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: ITCW 3 Pre-conference 2017
  • 発表場所: Washington, US
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 薬物の肝胆系輸送の重要性・その評価の現状と将来展望. (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 和哉
  • 学会等名: とっとりバイオフロンティア人材育成セミナー
  • 発表場所: 鳥取大学（鳥取県鳥取市）
  • 年月日: 2016-12-20
  • 招待講演
• [学会発表] IVIVE最近の話題. (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山 雄一.
  • 学会等名: CBI学会第367研究講演会
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-15
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターと薬物代謝酵素が関与する肝消失律速過程の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉門 崇, 降旗 聖子, 寺島 花野, 中山 丈史, 石亀 啓子, 常本 和伸, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本動物実験代替法学会第29回大会
  • 発表場所: 九州大学百年講堂（福岡県博多区）
  • 年月日: 2016-11-17
  • 招待講演
• [学会発表] 薬物トランスポーターのPET イメージング定量的解析によるヒト薬物動態研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 恭良.
  • 学会等名: トランスポーターの関わる薬物動態の個人間変動・薬物間相互作用の定量的予測法の開発, 最終成果報告公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Drug Transporters: Role in pharmacokinetics (PK) /pharmacodynamics (PD) /toxicodynamics (TD). (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: 2016 Fall Annual Convention of Pharmaceutical Society of Korea
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Are inhibition constants (Ki) correctly estimated using only the blood concentration time profile of substrate drugs with and without co-administration of inhibitor drugs? (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] PBPK model of rifampicin incorporating its hepatic uptake and auto-induction processes to predict various types of DDIs such as CYP3A/2C9 inductions and OATPs inhibitions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asaumi R, Toshimoto K, Kudo T, Sawada T, Tobe Y, Kono K, Ito K, Nunoya K, Imawaka H, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] Estimation of hepatic uptake transporter OATP1B1 variability: Influence of passive diffusion and metabolic intrinsic clearance on repaglinide AUC variability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba K, Takahashi H, Kim S.J, Takatsu T, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Analysis of complex drug-drug interactions of cerivastatin using physiol- ogically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yao Y, Toshimoto K, Kim S.J, Yoshikado T, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Perspective on transporter research; use of physiologically based pharmacokinetic modeling to predict roles of drug transporters in target tissue drug exposures. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] The novel physiologically based pharmacoki- netics (PBPK) model to investigate transporter-mediated disposition and clearance of metformin in humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K, Toshimoto K, Ishiguro N, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] "Albumin- mediated" hepatic transport: extrapolation to in vivo hepatic clearance from in vitro uptake data by suspended human hepatocytes in the presence of varied albumin concentrations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Kim S.J, Lee K.R, Miyauchi S.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] Clopidogrel-mediated drug-drug interaction on CYP2C8 and OATP1B1: in vitro inhibitory effect and in vivo clinical study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim S.J, Yoshikado T, Ieiri I, Maeda K, Kimura M, Irie S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [学会発表] In vitro estimation of unbound hepatocyte-to- medium concentration ratios (Kp,uu) of statins considering the membrane potential- dependent passive diffusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikado T, Toshimoto K, Nakada T, Ikejiri K, Ogawa K, Hisanaga N, Kusuhara H, Maeda K, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Analysis of nonlinear pharmacokinetics of highly albumin-bound compound. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi Y, Mori T, Asaumi R, Nunoya K, Imawaka H, Toshimoto K, Miyauchi S, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Evaluation of the alteration in BCRP function by c.421C>A polymorphism based on PBPK analysis of rosuvastatin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi A, Toshimoto K, Yoshikado T, Kato Y, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Predictability of human serotonin transporter occupancy by SSRI and SNRI using in vitro CNS transporter Ki values and unbound plasma concentration based on literature information. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yahata M, Chiba K, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Prediction of inter-individual differences in pharmacokinetics and drug interactions of pravastatin using physiologically based pharmacokinetics model with Monte Carlo simulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Toshimoto K, Chiba K, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Identification of GCDCA-S as endogenous biomarkers for OATP1B1 and OATP1B3 in healthy subject. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehara I, Terashima H, Nakayama T, Yoshikado T, Yoshida M, Furihata K, Watanabe N, Maeda K, Ando O, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Quantitative prediction of hepatic uptake clearance mediated by organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 and OATP1B3 using relative activity factor-based scaling approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第31回年会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 創薬、臨床開発におけるリバーストランスレーショナルリサーチ（rTR）の重要性. (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山 雄一.
  • 学会等名: ライフサイエンスネットワーク形成事業（医薬品）平成28年度シンポジウム
  • 発表場所: パシフィックホテル沖縄（沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] 相互作用ガイドラインを使う前に知っておきたい基礎知識. (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 和哉
  • 学会等名: 第20回薬物動態談話会セミナー
  • 発表場所: クロスウェーブ府中（東京都府中市）
  • 年月日: 2016-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] 創薬における薬物相互作用リスクの定量的評価法の現状とレギュラトリーガイドライン. (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 和哉
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016
  • 発表場所: びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターを介した薬物間相互作用の生理学的薬物速度論モデルを用いた予測. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉門 崇
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム 2016
  • 発表場所: びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] The Use of“Extended Clearance Concept”and PBPK Modeling to Interpret Clinical Outcomes from In Vitro Metabolism and Transport Data; focusing on the transporters in the liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: 7th Clinically Relevant Drug Transporters
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Drug Transporters: Starring roles in New Drug Discovery and Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y.
  • 学会等名: The 11th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2016-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prediction of drug interactions at transporters. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda K.
  • 学会等名: 11th International ISSX meeting
  • 発表場所: Busan Convention and Exhibition Center, Busan, Korea
  • 年月日: 2016-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 創薬, 創剤におけるトランスポーター研究の役割. (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山 雄一.
  • 学会等名: 第53回薬剤学懇談会研究討論会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県鳴門市）
  • 年月日: 2016-06-09
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターの関わるヒト肝クリアランスの予測；アルブミンの関与する肝取り込みをin vitroで評価すべきか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山 雄一.
  • 学会等名: 第373回CBI学会講演会
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓における薬物間相互作用の解析～IVIVEはどの程度可能か？～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 前田 和哉
  • 学会等名: 第373回CBI学会講演会
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] OATPs/CYP3A dual基質の薬物相互作用試験に基づいた肝消失律速過程の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉門 崇, 降旗 聖子, 寺島 花野, 中山 丈史, 石亀 啓子, 常本 和伸, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 臨床で認められた非線形薬物動態の原因検討(OATP1B3による肝取込み飽和の可能性). (2016)
  • 著者名/発表者名: 福地 由希菜, 淺海 竜太, 澤田 健史, 戸邉 慈英, 森 貴則, 柿本 啓輔, 河野 健太, 宮内 正二, 年本 広太, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] クロピドグレルの関与する薬物間相互作用のカセットドーズ臨床試験に基づいたメカニズム解析とin vitro試験に基づいた予測. (2016)
  • 著者名/発表者名: Soo-Jin Kim, 吉門 崇, 家入 一郎, 前田 和哉, 木村 美由紀, 入江 伸, 楠原 洋之, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 内在性基質の変動を利用したOATPを介した薬物間相互作用の定量的評価法の開発. (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠原 洋之, 吉門 崇, 前田 和哉, 寺島 花野, 中山 丈史, 吉田 美和, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Analysis of drug-drug interactions caused by the inhibition of hepatic organic anion transporting polypeptides using a rational physiologically based pharmacokinetic model and parameters obtained from human hepatocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikado T, Toshimoto K, Sugiyama Y.
  • 学会等名: Experimental Biology 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-04-02 – 2016-04-06
  • 国際学会