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2013 年度 実績報告書

多発性硬化症と腸内細菌・腸管免疫の関連に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 24229006
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

山村 隆  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 部長 (90231670)

研究分担者 三宅 幸子  順天堂大学, 医学部免疫学講座, 教授 (50266045)
服部 正平  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (70175537)
森田 英利  麻布大学, 獣医学部, 教授 (70257294)
研究期間 (年度) 2012-05-31 – 2016-03-31
キーワード脳神経疾患 / 細菌 / ゲノム / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ
研究実績の概要

多発性硬化症(MS)発症における腸内細菌叢異常の関与を証明するために、患者糞便および唾液サンプルの収集、ゲノム精製と16Sリボソーム解析を、国立精神・神経医療研究センター、麻布大学、東大の連携のもとに進めた。予備的な検討により、MSで減少している細菌のなかにFaecalibacterium prausnitziiを同定した。さらにFaecalibacterium prausnitziiに関連したゲノム配列を有する細菌の変化についても、系統的な解析を実施した。限られたサンプル数の中で、解析の精度を向上させるための方法論について議論を重ねた。クローン病や潰瘍性大腸炎との比較研究、制御性T細胞を誘導する細菌の解析、MSの動物モデルEAEの活用方法等について、実験計画を練り上げ、具体的な準備を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予備的な研究結果において、MSにおける腸内細菌叢の乱れ(dysbiosis)が確認され、免疫系との関連の強い細菌の減少が確認された。比較的少数の症例の解析で陽性所見が得られたことは、次年度以降の研究の追い風になるものと考えられた。

今後の研究の推進方策

患者、健常者を含めて症例数を増やし、日本人MSにおける腸内細菌叢異常の実態を明らかにするとともに、可能な限り速やかに動物モデルへの腸内細菌移植実験を実施して、生物学的な意義を明らかにする。このために現在の研究チームを維持する努力を継続して息の長い研究を目指す。日本国内でデータが確定すれば、海外の研究者とも交流して、国際共同研究へと発展させることをねらう。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 多発性硬化症と腸内細菌叢2014

    • 著者名/発表者名
      山村 隆
    • 雑誌名

      実験医学増刊. 常在細菌叢が操るヒトの健康と疾患

      巻: 32 ページ: 800-804

  • [雑誌論文] 腸内細菌と免疫性神経疾患のクロストーク2013

    • 著者名/発表者名
      山村 隆
    • 雑誌名

      実験医学増刊. ゲノム医学・生命科学研究. 総集編

      巻: 増刊 ページ: 2511-2514

  • [雑誌論文] マイクロバイオームと神経疾患2013

    • 著者名/発表者名
      山村 隆
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 246 ページ: 1103-1106

  • [学会発表] 臨床免疫学の将来:MS/NMOのトランスレーショナル・リサーチ2013

    • 著者名/発表者名
      山村 隆
    • 学会等名
      第41回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      海峡メッセ、下関
    • 年月日
      2013-11-29 – 2013-11-29
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-6 signaling in the pathogenesis and treatment of neuromyelitis optica2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamura, T
    • 学会等名
      PACTRIMS 2013
    • 発表場所
      ウェスティン都ホテル、京都
    • 年月日
      2013-11-08 – 2013-11-08
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of IL-6-dependent plasmablasts in the pathogenesis of NMO2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamura, T
    • 学会等名
      54th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 年月日
      2013-05-31 – 2013-05-31
    • 招待講演
  • [図書] Multiple Sclerosis Immunology2013

    • 著者名/発表者名
      Yamamura, T. and B. Gran (edits)
    • 総ページ数
      461
    • 出版者
      Springer

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公開日: 2016-06-01  

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